HBx诱导甲胎蛋白表达对肝细胞恶性转化的影响及其调控机制  

HBx induced expression of alpha fetoprotein drives malignant transformation of liver cells

作　　者：夏华[1] 朱明月[2,3] 李孟森[1,2,3,4] 

机构地区：[1]广西医科大学研究生院,广西壮族自治区南宁市530021 [2]海南医学院海南省肿瘤发生和干预重点实验室 [3]海南医学院分子生物学重点实验室,海南省海口市571199 [4]海南医学院肿瘤研究所,海南省海口市571199

出　　处：《世界华人消化杂志》2015年第5期741-747,共7页World Chinese Journal of Digestology

基　　金：国家自然科学基金资助项目;Nos.81360307;81260306;81160261;31060164;30960153;教育部新世纪优秀人才支持计划基金资助项目;No.NCET-10-0124;教育部科学技术研究重点基金资助项目;No.211146;海南省重点科技基金资助项目;No.DZXM20110038;海南省自然科学基金资助项目;Nos.309034;310044;814293~~

摘　　要：肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生与肝细胞感染乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)密切相关,HBV在复制时表达的X蛋白(HBx)在肝细胞恶性转化过程中发挥关键性作用.甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)是HCC发生早期表达的蛋白质,HBx通过抑制P53对AFP基因的阻遏作用诱导AFP表达.近期研究发现,在HBx诱导的肝细胞恶性转化过程,优先促进AFP表达,AFP通过激活磷酸肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3 kinase,PI3K)/蛋白激酶-A(protein kinas A,AKT)信号途径刺激肝细胞恶性行为分子的表达,提示AFP的表达可能是HBx驱动肝癌发生的重要因素和先锋分子.AFP新功能的发现,可以利用AFP的表达预警HBV相关肝癌的发生,AFP可能作为肝癌治疗的新靶点.The development of hepatocellular carcinoma（HCC） is closely related to hepatitis B virus（HBV） infection,and HBV-X protein（HBx） plays a critical role in the malignant transformation of liver cells.HBx stimulates the expression of alpha fetoprotein（AFP）via restraining the transcription activity of P53 in the early stage of HCC genesis.Recently,studies have indicated that HBx preferentially promotes AFP expression during the malignant transformation of hepatic cells,and AFP accelerates the expression of malignant behavior related molecules through activating the phosphatidylinositol-3 kinase（PI3K）/protein kinas A（AKT） signaling pathway.These results suggest that AFP may be an important factor for HBx driven hepatocarcinogenesis.The discovery of novel function of AFP implicates that AFP can be used not only as a tumor marker for HBV-related HCC but also as a target for HCC therapy.

关 键 词：乙型肝炎病毒-X蛋白 甲胎蛋白 肝癌发生 

分 类 号：R735.7[医药卫生—肿瘤]