链霉菌CPCC 203909发酵物中1个新的曲古柳菌素  

A novel trichostatin analogue culture of Streptomyces sp. CPCC 203909

作　　者：陈明华[1] 巫晔翔[1] 许艳妮[1] 余利岩[1] 洪斌[1] 姜威[1] 司书毅[1] 

机构地区：[1]中国医学科学院,北京协和医学院医药生物技术研究所,北京100050

出　　处：《中国中药杂志》2015年第9期1751-1754,共4页China Journal of Chinese Materia Medica

基　　金：国家自然科学基金项目(81302675);国家“重大新药创制”科技重大专项(2012ZX09301002-003);国家微生物资源平台建设项目(NIMR)

摘　　要：应用已建立的CLA-1表达上调剂的高通量筛选模型,得到一株阳性链霉菌株CPCC 203909,并采用硅胶柱色谱、闪式反相C18柱色谱以及反相HPLC等色谱技术和方法,从链霉菌CPCC 203909的大米发酵提取物中分离得到1个新化合物,借助理化性质和波谱学数据分析,以及CD光谱比较和Marfeys法确定了其结构,鉴定为(-)-(R,2E,4Z)-7-[4'-(二甲基氨)苯基]-4,6-二甲基-7-氧代庚-2,4-二烯酰基-L-谷氨酰胺(1)。体外活性测试表明,化合物1对人胚肾293细胞具有一定的细胞毒作用,IC50为35.3μmol·L-1。By using a cell-based high throughput screening model for the CLA-1 up-regulator, Streptomyces 203909 was found to produce up-regulator of CLA-1. A novel trichostatin analogue was isolated from therice fermentation of Streptomyces sp. CPCC 203909by a combination of various chromatographic techniques including column chromatography（CC） over silica gel, flash C_18 CC, and reversed- phase HPLC. Its structure was identified as （ - ） - （ R, 2E, 4Z） -7- [ （ 4＇-dimethylamino ） phenyl ] -4,6-dimethyl-7-oxohepta-2,4-dienoyl-L- glutamine（ 1 ）by the spectroscopic and chemical methods, and combination with the CD spectroscopy and Marfey＇s method. In the prelimi- nary assays, Compound 1 showed cytotoxicity against human embryonic kidney 293 cellline with IC50 value 35.3 μmol ·L^-1.

关 键 词：链霉菌 曲古柳菌素 Marfeys法 CD光谱 大米发酵提取物 

分 类 号：R914[医药卫生—药物化学]