CHPG通过调控mGluR5表达及JNK信号通路抑制LPS诱导的小胶质细胞激活  

CHPGprotects against LPS-induced inflammation by modulating mGluR5 and JNK signaling pathway

作　　者：张倩[1,2] 黄艺滢 谷利[1] 杨荟敏[1] 张红[1] 

机构地区：[1]首都医科大学基础医学院神经生物学系教育部神经变性疾病重点实验室,北京100069 [2]首都医科大学医学遗传学系,北京100069 [3]首都医科大学基础医学院基础医学班,北京100069

出　　处：《疾病监测》2015年第5期361-367,共7页Disease Surveillance

基　　金：国家自然科学基金(No.81171886;81372587);北京市自然科学基金(No.7132018);北京市教育委员会科技计划重点项目(No.KZ201310025021)~~

摘　　要：目的探讨激活m GluR5为什么能够抑制激活小胶质细胞诱导的炎症反应。方法在正常的和基因敲减m GluR5的小胶质细胞中,用脂多糖(LPS)建立炎症模型,通过Griess实验、酶联免疫吸附试验、免疫印迹法、流式细胞术等方法,探测CHPG对LPS诱导的炎症反应,m GluR5表达及其下游MAPKs信号分子活性的影响。结果 LPS诱导炎症反应,引起m GluR5表达量下降,下游JNK活性下降,CHPG逆转上述过程(P=0.0003,P=0.005)。在m GluR5敲减的细胞中,CHPG作用消失(P=0.4694,P=0.4407)。结论激活m GluR5抑制炎症反应是通过上调该受体表达量及其下游的JNK信号通路实现的。Objective To investigate the mechanism by which mGluR5 activation suppress the inflammation induced by activated microglia.Methods The effect of（RS）-2-chloro-5-hydroxyphenylglycine（CHPG） on LPS4 nduced inflammation,the expression of mGluR5 and its downstream MAPK signaling pathways were detected with Griess test,enzyme-linked immunosorbent assay,western blot and flowcytometry.Results CHPGreversed LPS-induced decrease of mGluR5（P = 0.0003） and p-JNK expression（P = 0.005） and no such effect of CHPGwas observed in mGluR5 knockdown cells（P = 0.4694,P = 0.4407）.Conclusion The anti-inflammation effect of mGluR5 activation is mediated by raising the expression of mGluR5 and its downstream JNK signaling pathway.

关 键 词：代谢型谷氨酸受体5 CHPG 小胶质细胞 炎症反应 JNK 

分 类 号：R741[医药卫生—神经病学与精神病学]