辅酶Q_(10)对1-甲基-4-苯基吡啶帕金森病大鼠的干预作用及其机制研究  

Effects of Coenzyme Q_(10) on 1- methyl- 4- phenyl Pyridinium( MPP^+) Induced Parkinson's Disease Model Rats and Its Mechanism

作　　者：高俊鹏[1] 周子懿 向军[4] 陈依萍[4] 罗恩丽[2,3] 蔡定芳 

机构地区：[1]广州医科大学附属广州市第一人民医院中医科,广东省广州市510160 [2]广州中医药大学第二附属医院 [3]广东省中医院脑病一科 [4]复旦大学附属中山医院中医科

出　　处：《中国全科医学》2015年第18期2179-2183,共5页Chinese General Practice

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81373712)

摘　　要：目的探讨辅酶Q10(Co Q10)在不同给药时间窗干预1-甲基-4-苯基吡啶(MPP+)-帕金森病(PD)模型大鼠的作用及机制。方法选取清洁级标准健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠48只,体质量250~280 g。采用MPP+黑质内注射建立PD大鼠模型。按完全随机设计方法分为假手术组、模型组、Co Q10预防性给药组、Co Q10治疗性给药组,每组12只。比较4组大鼠行为学(阿朴吗啡诱导旋转试验、前肢跨步运动试验、触须引发不对称放置试验)情况,测定小胶质细胞特异表达补体C3受体(OX-42)免疫荧光强度、多巴胺(DA)神经元存活率、线粒体酶复合体Ⅰ(ComplexⅠ)的活性。结果 4组大鼠不同时间点阿朴吗啡诱导旋转试验转数比较,差异有统计学意义(F交互=22.299,P<0.01;F时间=132.494,P<0.01;F组间=99.994,P<0.01);4组大鼠不同时间点前肢跨步运动试验得分比较,差异有统计学意义(F交互=10.622,P<0.01;F时间=107.880,P<0.01;F组间=45.621,P<0.01);4组大鼠不同时间点触须引发不对称放置试验得分比较,差异有统计学意义(F交互=8.281,P<0.05;F时间=120.000,P<0.01;F组间=40.200,P<0.01)。4组大鼠OX-42免疫荧光强度比较,差异有统计学意义(F=7.460,P<0.01);模型组、Co Q10预防性给药组、Co Q10治疗性给药组OX-42免疫荧光强度高于假手术组(P<0.01)。4组大鼠DA神经元存活率比较,差异有统计学意义(F=229.757,P<0.01);Co Q10预防性给药组大鼠DA神经元存活率高于模型组(q=9.136,P<0.01)。假手术组、模型组、Co Q10预防性给药组、Co Q10治疗性给药组大鼠的ComplexⅠ活性分别为(174.3±27.2)、(93.5±17.0)、(151.3±21.9)、(116.2±19.6),差异有统计学意义(F=16.395,P<0.01);Co Q10预防性给药组大鼠ComplexⅠ活性高于模型组(q=6.507,P<0.01);Co Q10治疗性给药组大鼠与模型组ComplexⅠ活性比较,差异无统计学意义(q=2.550,P>0.05)。结论 Co Q10预防性给药对MPP+-PD模型大鼠黑质致密部DA神经元有保护作用,其机制可能与�Objective To investigate the effects of Coenzyme Q10 on1-methyl-4-phenyl pyridinium（MPP＋） induced Parkinson＇sdisease（PD）model rats in different time window,and to explore it smechanism.Methods 48male healthy sanitary degree Sprague Dawley rats（ weighing 250-280 g）were selected. PD rat model was established by intranigral injection of MPP＋. Rats were randomly divided into sham group,MPP＋ group,Coenzyme Q10 pretreated group and Coenzyme Q10 posttreated group（12 rats in each group）. The behaviour performances（apomorphine induced rotational behavior,test for forelimb akinesia,vibrissae-elicited forelimb placing）were compared among four groups of rats,microglia complement receptor type 3 （ OX-42 ） immunofluorescence intensity, survival ratio of DA neurons and mitochondrial Complex Ⅰ activity were measured.Results There were significant differences in three indicators among four groups of rats（apomorph ineinduced＆nbsp;rotational behavior：Ftime×group =22. 299,Ftime =132. 494,Fgroup =99. 994,P 0.05）.Conclusion The pretreatment of Coenzyme Q10 has a protective effect on DA neurons in substantia nigra pars compacta of MPP＋ induced PD model rats,the mechanism may be related to the enhancement effect of Coenzyme Q10 on activity of mitochondrial Complex Ⅰ.

关 键 词：帕金森病 线粒体 多巴胺能神经元 辅酶Q10 1-甲基-4-苯基吡啶 

分 类 号：R74[医药卫生—神经病学与精神病学]