葫芦素E对非小细胞肺癌细胞的生长抑制作用  

Growth inhibitory effect of cucurbitacin E on non-small cell lung cancer cells

作　　者：杨艳[1] 温艳惠[1] 郭海梅[1] 于治华[2] 刘千朔[2] 唐寅思 李嵚[3] 

机构地区：[1]中国医科大学附属第四医院消化内科,辽宁沈阳110032 [2]中国医科大学附属第四医院神经内科,辽宁沈阳110032 [3]中国医科大学附属第四医院中心实验室,辽宁沈阳110032

出　　处：《现代肿瘤医学》2015年第16期2261-2264,共4页Journal of Modern Oncology

基　　金：国家自然科学基金资助项目(编号:81001028)

摘　　要：目的:体外观察葫芦素E(cucurbitacin E,Cu E)对非小细胞肺癌细胞系A549增殖的影响及分子作用机制。方法:采用MTT法检测不同浓度Cu E(0、1、10、100以及1000nmol/L)处理A549细胞24、48和72小时后的细胞增殖情况。流式细胞仪检测Cu E对A549细胞凋亡的影响。Western blot法检测被处理细胞中pSTAT3、p-Raf-1、p-MEK1/2、p-ERK1/2、Bcl-2、Fas蛋白表达水平的变化。结果:Cu E可显著抑制A549细胞的增殖(P<0.05),且呈时间和浓度依赖性。流式细胞仪检测显示随着Cu E作用浓度的逐渐升高(0、100、200、400nmol/L),A549细胞凋亡率由(4.63±0.70)%分别提高到(6.80±0.10)%、(20.53±0.49)%、(24.57±0.55)%,差异有统计学意义(P均<0.05)。Western blot结果显示Cu E处理A549细胞,可降低pSTAT3、p-Raf-1、p-MEK1/2、p-ERK1/2、Bcl-2蛋白表达水平,增强Fas蛋白表达水平,且上述作用随Cu E浓度升高而增强。结论:Cu E可显著抑制A549细胞的增殖并诱导凋亡,其作用机制与阻断STAT3和Raf/MEK/ERK信号通路,同时激活Fas信号通路有关。Objective： To study the in vitro anti-proliferative effects of cucurbitacin E（ Cu E） and the underlying molecular mechanisms in human non-small cell lung cancer A549 cell line. Methods： MTT assay was performed to examine the growth inhibitory effects of various concentrations of Cu E on A549 cells treated for 24,48 and 72 hours.Apoptotic cell death rate after treatment of A549 cells with Cu E（ 100,200 and 400 nmol/L） were detected using flow cytometry. Changes of the protein expression levels of p-STAT3,p-Raf-1,p-MEK1/2,p-ERK1/2,Bcl-2,and Fas were determined by Western blot. Results： Cu E significantly inhibited the cell proliferation of A549 cells in both a dose-and time-dependent manner（ P〈0. 05）. With Cu E concentration increased,the rate of cell apoptosis of A549 cells was significantly increased from（ 4. 63 ± 0. 70） % to [（ 6. 80 ± 0. 10） %,100 nmol/L Cu E],[（ 20. 53 ±0. 49） %,200 nmol/L Cu E] and [（ 24. 57 ± 0. 55） %,400 nmol/L Cu E],respectively（ P〈0. 05）. The protein expression levels of p-STAT3,p-Raf-1,p-MEK1/2,p-ERK1/2,Bcl-2 were significantly down-regulated and Fas protein was up-regulated after Cu E treatment（ P〈0. 05）. Conclusion： Cu E can significantly inhibit proliferation and induce apoptosis on A549 cells via the inhibition of STAT3 and Raf/MEK/ERK signaling pathways as well as the activation of Fas signaling pathway.

关 键 词：葫芦素E 非小细胞肺癌 细胞增殖 细胞凋亡 

分 类 号：R734.2[医药卫生—肿瘤]