红霉素逆转人乳腺癌细胞多药耐药的作用及机制  

Function and mechanism of erythromycin in reversal of multi-drug-resistance in human breast cancer cell line

作　　者：宋丽雪[1] 许茜[1] 丁媛媛[1] 许景峰[1] 

机构地区：[1]北京军区总医院药理科,100700

出　　处：《中国医药》2015年第9期1392-1394,共3页China Medicine

摘　　要：目的 探讨红霉素逆转人乳腺癌细胞多药耐药的作用及机制.方法 采用罗丹明123排出法检测不同浓度红霉素（1、5、10、20、50和100 μmol/L）对耐阿霉素乳腺癌细胞株MCF-7（MCF-7/ADM）P糖蛋白活性的抑制作用;采用噻唑蓝方法检测红霉素（150 mg/L）对不同浓度阿霉素（1.25、2.50、5.00、10.00、20.00、40.00 mg/L）和氟尿嘧啶（1.25、2.50、5.00、10.00、20.00、40.00 mg/L）细胞毒作用的影响.结果 红霉素剂量依赖性抑制MCF-7/ADM细胞P糖蛋白活性,1、5、10、20、50、100 μmol/L浓度下抑制率分别为（5.1±1.2）％、（4.7±1.4）％、（17.1±1.4）％、（18.4±3.1）％、（41.0±3.4）％、（48.8±4.5）％.红霉素明显增强2.50、5.00、10.00、20.00 mg/L阿霉素的细胞毒作用,红霉素±阿霉素处理MCF-7/ADM细胞后细胞死亡率明显高于单独阿霉素处理后[（11.88±0.80）％比（4.05±0.26）％、（24.36±1.28）％比（5.56±0.27）％、（33.94±2.27）％比（7.17±0.26）％、（57.19±2.00）％比（16.76±0.29）％]（P＜0.05）;红霉素明显增强5.00、10.00和20.00 mg/L氟尿嘧啶的细胞毒作用,红霉素±氟尿嘧啶处理MCF-7/ADM细胞后细胞死亡率明显高于单独氟尿嘧啶处理后[（8.03±0.26）％比（4.97±0.55）％、（10.93±0.57）％比（8.98±0.52）％、（26.13±0.90）％比（23.93±1.60）％]（P＜0.05）.结论 红霉素可逆转入乳腺癌多药耐药细胞株多药耐药性,主要机制为抑制细胞P糖蛋白活性.Objective To investigate the function and mechanism of erythromycin in reversal of multidrug-resistance in human breast cancer cell line.Methods Rhodamine 123 excretion assay was used to measure the inhibition rate of P-glycoprotein （P-gp） activity in adriamycin （ADM） resistant breast cancer cell line MCF-7 （MCF-7/ADM） with different doses of erythromycin （1,5,10,20,50 and 100 μmol/L）.Four methyl tetrazolium （MTT） method was used to measure the influence of erythromycin on the cytotoxic effect of different doses of ADM and fluorouracil on MCF-7/ADM.Results The erythromycin dose reduced the P-gp activity of MCF-7/ADM cells,with inhibitory rates of （5.1 ±1.2） %,（4.7 ± 1.4） %,（17.1 ± 1.4） %,（18.4 ±3.1） %,（41.0 ± 3.4） % and （48.8 ±4.5） % based on doses of 1,5,10,20,50 and 100 μmol/L.The erythromycin significantly enhanced the cytotoxic effect of 2.50,5.00,10.00 and 20.00 mg/L ADM,showing higher cell death rates in erythromycin ± ADM treated cells than those in ADM treated cells [（11.88 ± 0.80） %,（24.36 ± 1.28） %,（33.94 ±2.27）%,（57.19 ±2.00）% vs （4.05 ±0.26）%,（5.56 ±0.27）%,（7.17 ±0.26）%,（16.76 ± 0.29）%] （P 〈 0.05）.The erythromycin significantly enhanced the cytotoxic effect of 5.00,10.00 and 20.00 mg/L fluorouracil,showing higher cell death rates in erythromycin ± fluorouracil treated cells than those in fluorouracil treated cells [（8.03 ±0.26）%,（10.93 ±0.57）%,（26.13 ±0.90）% vs （4.97 ±0.55）%,（8.98 ± 0.52） %,（23.93 ± 1.60） %] （P 〈 0.05）.Conclusion Erythromycin can reverse the multidrug resistance of multidrug resistant human breast cancer cell line via inhibiting the P-gp activity.

关 键 词：红霉素 人乳腺癌多药耐药细胞株 多药耐药 逆转 

分 类 号：R737.9[医药卫生—肿瘤]