鼻咽上皮细胞中过表达PIN1激活JNK信号通路上调CyclinD1的研究  

PIN1 overexpression activates JNK signal pathway and upregulates CyclinD1 in nasopharyngeal epithelium cell

作　　者：徐萌[1] 李五一[2] 罗国炜 

机构地区：[1]遵义医学院珠海校区口腔系,珠海519041 [2]遵义医学院附属第五(珠海)医院口腔科,珠海519000 [3]香港中文大学病理解剖及细胞学系,威尔斯亲王医院,华南国家肿瘤重点实验室,中国香港新界

出　　处：《重庆医科大学学报》2015年第8期1113-1117,共5页Journal of Chongqing Medical University

基　　金：遵义医学院博士启动基金F664;贵州省科技创新人才团队建设项目(编号:黔科合人才团队(2013)4026)

摘　　要：目的:研究肽脯氨酰异构酶PIN1(prolylisomerase,PIN1)可能影响的肿瘤信号通路和相关基因,探讨鼻咽癌早期发生发展的机制。方法:运用慢病毒表达系统在鼻咽上皮细胞系NP69中建立PIN1过表达细胞克隆株,real-time PCR、Western blot检测PIN1表达情况;肿瘤信号通路阵列荧光素酶实验筛选PIN1可能影响的细胞信号通路,Western blot加以验证。结果:稳定表达PIN1的NP69细胞可激活一系列肿瘤信号通路其中激活丝裂原活化蛋白激酶MAPK/c-Jun氨基末端激酶JNK(MAPK/JNK)信号通路,差异具有统计学意义(P<0.01),核转录因子-κB(P=0.036)、癌基因Myc(P=0.048)信号通路变化具有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示与对照组相比,稳定表达PIN1的NP69实验组可明显上调JNK信号通路重要的下游转录因子cJun、c-Jun Ser63、c-Jun Ser73的表达量,最终上调下游基因细胞周期蛋白Cyclin D1(t=-7.295,P=0.002)的表达。结论:稳定表达PIN1的NP69细胞可激活MAPK/JNK信号通路,明显上调JNK信号通路重要的下游转录因子c-Jun、c-Jun Ser63、c-Jun Ser73的表达量,最终上调下游基因细胞周期蛋白Cyclin D1的表达,PIN1与鼻咽癌早期的发生发展密切相关。Objective：To investigate the cancer signal pathways which prolylisomerase（PIN1）may regulate. Methods：PIN1 overexpression NP69 cell line was established by using the leti-viral system and the PIN1 expression was proved by q-PCR and Western blot. Then PIN1 regulated cancer signal pathways were analyzed by using cancer 10-pathway reporter assay and Western blot. Results：PIN1 over expression in nasopharyngeal epithelia cell may activate a serial cancer signal pathways including MAPK/JNK signal path way,NF-κB signal pathway and Myc signal pathway. Comparing with those control group,Western blot results showed NP69-LentiPIN1 group had higher quantity expressions in c-Jun,c-Jun Ser63,c-Jun Ser73 and Cyclin D1（t=-7.295,P=0.002）. Conclusion：The over-expression of PIN1 up-regulates Cyclin D1 expression,activates the MAPK/JNK pathway,and increases phosphorylation of c-Jun at Ser63 and Ser73. Therefore PIN1 may contribute to the tumorigenesis of nasopharyngeal carcinoma.

关 键 词：慢病毒载体 PIN1 NP69细胞 JNK信号通路 CYCLIND1 鼻咽癌 

分 类 号：R73[医药卫生—肿瘤]