艾司西酞普兰有关物质的合成  

Synthesis of a related substance of escitalopram

作　　者：杨洪坤[1] 薛丹[1] 童元峰[1] 吴松[1] 

机构地区：[1]中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室、卫生部天然药物生物合成重点实验室,北京100050

出　　处：《中国药物化学杂志》2015年第5期389-392,共4页Chinese Journal of Medicinal Chemistry

基　　金：国家“十二五”重大新药创制科技重大专项(2013ZX09402103)

摘　　要：目的合成艾司西酞普兰的有关物质S-(+)-1-[3-(二甲氨基)丙基]-1-对氟苯基-5-(4-二甲氨基丁酰基)-1,3-二氢异苯并呋喃(Ⅰ)。方法以4-[4-(二甲氨基)-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-羟甲基苯腈氢溴酸盐为起始原料,经过拆分、环合以及与格氏试剂[3-(二甲氨基)丙基]氯化镁反应制得有关物质Ⅰ,总收率为59.1%。结果与结论有关物质Ⅰ的结构经1H-NMR、MS谱确证,HPLC测定纯度为98.8%,可以作为艾司西酞普兰原料药和制剂质量控制的对照品。该合成方法条件温和、原料易得、操作简单。To perform the quality control of escitalopram, a related substance （ I ）, namely S- （ ＋ ） -4- （ dime- thylamino） -1 - （ 1 - （ 3- （ dimethylamino ） propyl ） -1 - （ 4-fluorophenyl ） -1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl ） -butan- 1 -one oxalate, was synthesized. Related substance I was synthesized from 4- （4- （dimethylamino） -1 - （4-flu- orophenyl） -1 -hydroxybutyl） -3- （ hydroxymethyl ） -benzonitrile hydrobromide via resolution with （ ＋ ） -di-p- toluyl-tartaric acid（ D-DTTA）, ring-closure with TsC1 and alkylation with （3-（ dimethylamino ）propyl）mag- nesium chloride in an overall yield of 59. 1%. The structure of related substance I was confirmed by 1H-NMR,MS and the purity is 98.8% by HPLC ,thus related substance I can be used as the reference sub- stance in the quality control of escitalopram.

关 键 词：艾司西酞普兰 抗抑郁药 有关物质 合成 

分 类 号：R914.5[医药卫生—药物化学]