脊髓碱性成纤维细胞生长因子-2／c-Jun氨基末端激酶通路在大鼠骨癌痛中的作用  

Role of fibroblast growth factor basic-2/c-Jun N-terminal kinase pathway in rat spinal cord of bone cancer pain

作　　者：范后宝 张婷[1] 孙凯[1] 申文[2] 

机构地区：[1]徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室、江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室,221004 [2]徐州医学院附属医院疼痛科

出　　处：《国际麻醉学与复苏杂志》2015年第10期884-887,共4页International Journal of Anesthesiology and Resuscitation

基　　金：江苏省高校自然科学研究面上项目（12KJB320013）

摘　　要：目的研究碱性成纤维细胞生长因子-2／c4un氨基末端激酶（fibroblastgrowthfactorbasic-2／cIlunN-terrninalkinase，FGF-2／JNK）通路在大鼠骨癌痛（bonecancerpain，BCP）中的作用。方法雌性sD大鼠32只，体重180g-200g，采用随机数字表法分为4组，每组8只：假手术组（S组）、BCP组（B组）、BCP＋磷酸盐缓冲液（phosphatebufferedsaline，PBS）组（BP组）、BCP＋FGF-2中和抗体组（BA组）。B组在大鼠胫骨平台注入Walker256乳腺癌细胞5μl（4×10^5个／ml），s组注入等量的生理盐水，术后10、11、12d，BA组鞘内注射FGF-2中和抗体（10μg，10μl），BP组鞘内注射等量的PBS。分别于注射肿瘤细胞前1d（T0）及注射肿瘤细胞后3、5、7、10、12、14d（T1～T6）测定大鼠的机械缩足反射阈值（pawwithdrawalmechanicalthreshold，PWMT）；术后14d处死大鼠，取脊髓腰膨大，采用Westernblot检测脊髓磷酸化JNK（phospho-JNK，p-JNK）的表达。结果与s组比较，B组T2～k时[（9．4±1．4）、（7．9±1．4）、（6．0±1．5）、（2．8±1．2）、（2．5±1.3）g]、BP组T2-T6时[（9．4±1．4）、（6．9±1．7）、（5．4±1．7）、（2．5±0．9）、（2．3±0．8）g]、BA组T1～T4时[（10．3±1．9）、（7．7±1.3）、（4．8±1．1）g]大鼠PWMT均明显下降（P〈0．05）；与B组和BP组比较，T5-6时，BA组大鼠PWMT明显升高（P〈0．05），分别为T5（9．0±1．0）g、T6（9．6±1．2）g。与S组比较，B组和BP组p-INK的表达量明显升高（P〈0．05），分别为（2．17±0．08）、（1．89±0．07）g；与B组比较，BA组p-INK的表达量（1．12±0．03）g明显降低（P〈0．05）。结论脊髓FGF-2／JNK通路参与了大鼠BCP的调控。Objective To evaluate the role of fibroblast growth factor basic-2/c-Jun N-terminal kinase（FGF-2/JNK） pathway in rats with bone cancer pain（BCP）. Methods Thirty two female SD rats were randomly divided into sham group（group S, n=8）, BCP group（group B, n=8）, BCP＋PBS group（group BP, n=8）, BCP＋FGF-2 neutralizing antibody group（group BA, n=8）. The rat models of bone cancer pain were developed by intra-tibia inoculation of Walker 256 mammary gland cells. The rats of sham group were inoculated by saline without any cells. 1 d before inoculation （To） and on 3, 5, 7, 10, 12 and 14 d （T1-T6） after inoculation, the paw withdrawal mechanical threshold （PWMT） of mechanical stimulus with von-Frey filaments was measured. On 10, 11, 12 d, the rats of group BP and group BA were intrathecal injected with drugs respectively. The rats were then sacrificed and L4-5 segments of the spinal cord were removed for determination of p-JNK expression in spinal cord using Western blot. Results Compared with group S, a significant decrease of PWMT was observed on T2-T6 in group B and group BP （P〈0.05）, the PMWT in group B on T2-T6 was[（9.4±1.4）, （7.9±1.4）, （6.0±1.5）, （2.8±1.2）, （2.5±1.3）g], in group BPI（9.4±1.4）, （6.9±1.7）, （5.4±1.7）, （2.5±0.9）, （2.3±0.8） g], and on T2-T4 [（10.3±1.90）, （7.7±1.3）, （4.8±1.1） g] in group BA（P〈0.05）, respectively. Compared with group B, the PWMT on T5 and T6 [（9.0±1.0）, （9.6±1.2） g] were significantly decreased in group BA（P〈0.05）. Compared with group S, the expression of p-JNK was upregulated both in group B and group BP（P〈0.01）. Compared with group B[ （2.17±0.08） g], a significant decrease of the expression of p-JNK was observed in group BA[ （1.12±0.03） g] （P〈0.05）. Conclusions FGF-2/JNK pathway is involved in the mechanism of BCP in rats.

关 键 词：骨癌痛 脊髓 碱性成纤维细胞生长因子-2 磷酸化c-Jun氨基末端激酶 

分 类 号：R730.5[医药卫生—肿瘤]