MG132对SHSY-5Y细胞Aβ代谢的影响及机制研究  

作　　者：孙利利[1,2] 王浩[1,2] 于杨[1] 焦鹏[1] 张继国[2] 秦树存[1] 

机构地区：[1]山东省高校动脉粥样硬化重点实验室、泰山医学院动脉粥样硬化研究所,山东泰安271000 [2]泰山医学院药学院,山东泰安271016

出　　处：《中国药理学通报》2015年第B11期19-20,共2页Chinese Pharmacological Bulletin

基　　金：国家自然科学基金（No81441111）;山东省卫生厅（No2013WS0313）;泰安市科技计划（No2015NS2072）

摘　　要：目的近年研究发现泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasomes system,UPS）在阿尔茨海默症（Alzhei-mer’sdisease,AD）发病中起重要作用,但其详细机制还未明确.本课题组通过培养人神经母细胞瘤细胞SHSY-5Y,观察不同浓度蛋白酶体抑制剂MG132对细胞凋亡及β淀粉样蛋白（βamyloid,Aβ）代谢的影响,以期为阐明UPS在AD中的作用及机制提供依据.方法培养SHSY-5Y细胞,MG132对细胞进行处理,浓度分别为2.5μmol·L^-1、5μmol·L^-1、10μmol·L^-1,24后检测各项指标.流式细胞术检测细胞凋亡;Elisa法检测细胞Aβ40、Aβ42水平;Westernblot检测β淀粉样蛋白前体蛋白（APP）,β-分泌酶（BACE1）,γ-分泌酶相关组分早老蛋白1（presenilins1,PS1）、早老蛋白2（presenilins2,PS2）、Nicastrin（NCT）,α-分泌酶（ADAM10）等蛋白表达.结果细胞经MG132处理后,细胞活力下降,明显诱导细胞凋亡,随剂量增加凋亡率分别为3697%、462%、505%;经MG132处理后,细胞Aβ42、Aβ40蛋白水平明显上升;APP及Aβ代谢相关蛋白PS1、PS2和BACE1表达均出现剂量依赖性的增加,而ADAM10表达呈剂量依赖性降低;NCT水平变化不明显.结论MG132能诱导神经细胞凋亡,通过影响Aβ生成途径关键蛋白而干扰其代谢,说明蛋白酶体活性下降,可能通过促进Aβ的产生进而参与AD发生.

关 键 词：阿尔茨海默病 泛素-蛋白酶体系统 MG132 Β淀粉样蛋白 凋亡 

分 类 号：R362[医药卫生—病理学]