考布他汀A4磷酸酯克服NSCLC吉非替尼耐药的研究  

作　　者：贺文娟[1] 金菁[1] 高秀娟[1] 李彬[1] 徐戎[1] 陈汇[1] 

机构地区：[1]华中科技大学同济医学院基础医学院药理系,湖北武汉430030

出　　处：《中国药理学通报》2015年第B11期224-224,共1页Chinese Pharmacological Bulletin

摘　　要：目的研究考布他汀A4磷酸酯（Combretastatins A4 phosphate,CA4P）联合EGFR-TKIs吉非替尼（Ge-fitinib,Gef）能否增加NSCLC对Gef的敏感性,并探讨克服耐药的相关机制.方法Gef、CA4P单独或联合作用于对Gef耐药的H1975细胞,MTT法检测药物对细胞的增殖抑制作用,联合指数（Combinationindex,CI）评价两药联用的效果;流式细胞术检测细胞周期和凋亡率;划痕实验检测细胞迁移能力;Westernblot检测cleavedNotch-1、Snail的蛋白表达水平.结果与Gef、CA4P单用相比,两药联用对H1975细胞的增殖抑制能力明显增强（P〈0.01）,具有协同作用（CI〈1）.与药物单用组相比,两药联用组细胞凋亡明显升高,细胞迁移率降低;两药联用可明显降低G0/G1 期、S期细胞比例,增加G2/M期细胞比例（P〈0.01）.WesternBlot结果显示,两药联用组cleavedNotch-1、Snail表达明显降低.结论CA4P与Gef联用可通过调节Notch-1/Snail信号通路,协同抑制H1975细胞增殖、诱导凋亡及细胞周期阻滞、抑制其迁移,进而克服NSCLC对Gef耐药.该研究为克服NSCLC治疗中Gef的耐药问题提供新的治疗策略.

关 键 词：NSCLC 吉非替尼 考布他汀A4磷酸酯 获得性耐药 Notch-1/Snail 

分 类 号：R734.2[医药卫生—肿瘤]