4-对丙烯基苯氨基喹唑啉衍生物的合成及抗肿瘤活性研究  

Syntheses and Antitumor Activities of 4-(p-Propenyl)-phenylaminoquinazoline Derivatives

作　　者：王维佳 李江 张娅玲[1] 张喜全 顾红梅 李宝林[1] 

机构地区：[1]药用资源与天然药物化学教育部重点实验室陕西师范大学化学化工学院,西安710062 [2]正大天晴药业集团股份有限公司,南京210042

出　　处：《化学通报》2015年第11期1017-1022,共6页Chemistry

基　　金：国家自然科学基金项目(21272144)资助

摘　　要：以3-羟基苯甲腈为原料,经过6步反应（醚化、硝化、还原、甲脒的形成、环化和取代）合成了两个新型4-对丙烯基苯氨基喹唑啉衍生物4-[4-（E）-丙烯基苯氨基]-6-[2-吗啉基乙氧基]喹唑啉和4-[4-（E）-丙烯基苯氨基]-6-[3-吗啉基丙氧基]喹唑啉。化合物的结构经IR、HRMS、1H NMR和13C NMR确认。以人结肠癌细胞（SW480）、人肺癌细胞（A549）、人皮肤鳞状细胞癌细胞（A431）为模型,采用MTT法对所得化合物进行了体外抗肿瘤活性评价。结果表明,两个化合物均具有一定的抗肿瘤活性。特别是化合物4-[4-（E）-丙烯基苯氨基]-6-[3-吗啉基丙氧基]喹唑啉对所试肿瘤细胞均表现出良好的生长抑制活性（IC50：10.0~18.2μmol/L）,与临床使用药物吉非替尼的活性（IC50：4.1~18.5μmol/L）相当。Using 3-hydroxybenzonitrile as the starting material by six-step reactions including etherification,nitration, reduction, to form formamidine, cyclization and substitution reaction, two new 4-（ p-propenyl）phenylaminoquinazoline derivatives,4-[4-（ E）-propenylphenylamino]-6-[3-morpholinyl-propoxy]quinazoline and 4-[4-（ E）-propenylphenylamino]-6-[2-morpholinyl-ethoxy]quinazoline, were synthesized. Their structures were confirmed by IR,HRMS,1H NMR and13 C NMR. The results of MTT test indicated that these two compounds exhibited anti-tumor activity on SW480,A549 and A431 tumor cells. Especially 4-[4-（ E）-propenylphenylamino]-6-[3-morpholinyl-propoxy]quinazoline possesses the similar high activity of growth inhibitory on all test cells（ IC50：10. 0 ~ 18. 2μmol / L） as that of gefitinib（ IC50： 4. 1 ~ 18. 5μmol/L）.

关 键 词：3-羟基苯甲腈 4-对丙烯基苯氨基喹唑啉 抗肿瘤活性 

分 类 号：O626[理学—有机化学] TQ460.1[理学—化学]