染色体驱动蛋白KIF4A参与调控肺癌细胞顺铂耐药  

Modulation effect of chromosome kinesin protein KIF4A on cisplatin resistance of A549/DDP cells

作　　者：付成华[1] 胡晓晴[1] 梁爽爽[1] 冀美超 董智雄[1] 朱长军[1] 

机构地区：[1]天津师范大学生命科学学院,天津市动植物抗性重点实验室,天津师范大学分子细胞系统生物学重点实验室,300387

出　　处：《国际生物医学工程杂志》2015年第6期327-330,335,共5页International Journal of Biomedical Engineering

基　　金：国家自然科学基金面上项目（31271485）;2011年教育部“新世纪优秀人才支持计划”（NCET-11-1066）;天津市应用基础与前沿技术研究计划重点项目（12JC2DJC21400）;国家自然科学基金青年基金项目（31301138）;天津师范大学中青年教授学术创新推进计划（52XC1001）;天津师范大学校级项目〉校博士基金（52XB1104）;天津师范大学“渤海学者”基金项目（15RL092）;天津市应用基础与前沿技术研究计划一般项目（14JCYBJC24200）;天津市科技型中小企业技术创新资金资助项目（14ZXCXSY00121）

摘　　要：目的研究染色体驱动蛋白KIF4A参与肺癌细胞顺铂耐药过程。方法采用逆转录PCR（RT．PCR）及Western Blot实验检测并比较肺癌细胞株A549及其顺铂耐药衍生细胞株A549／DDP中染色体驱动蛋白KIF4A的表达。先用细胞转染技术在A549细胞中过表达外源性KIF4A，或用RNA干扰（RNAi）技术敲降A549／DDP细胞中内源性KIF4A的表达，再用顺铂处理上述细胞，最后通过噻唑蓝（MTY）比色法检测细胞的增殖能力。结果染色体驱动蛋白KIF4A在A549／DDP细胞中mRNA和蛋白质的表达均高于A549细胞。在A549细胞中过表达外源性KIF4A，导致细胞耐受顺铂药物，且细胞增殖能力不受顺铂药物处理的影响。相反，在A549／DDP细胞中敲降KIF4A的表达，导致A549／DDP细胞对顺铂药物敏感，细胞增殖能力下降。结论驱动蛋白分子KIF4A参与调控肺癌细胞A549的顺铂耐药过程，故KIF4A可作为潜在的有效治疗肺癌顺铂耐药的新型生物靶标。Objective To investigate the process that chromosome kinesin KIF4A promote cisplatin resistance in lung cancer cells. Methods Reverse transcription PCR （RT-PCR） and Western Blot experiments were performed to analyze the expression of KIF4A in lung cancer cells A549 and cisplatin （DDP） resistant cells A549/ DDP. Cell transfection, RNA interference （RNAi） experiments and thiazolyl blue tetrazolium bromide （MTF） assays were carried out to examine cell proliferation of A549 cells with overexpression of exogenous KIF4A and A549/DDP cells with depletion of endogenous KIF4A after cisplatin treatment. Results Expression of KIF4A in A549/DDP cells was higher than that in A549 cells. With overexpression of exogenous KIF4A, A549 cells displayed drug resistance to cisplatin. On the contrary, depletion of endogenous KIF4A in A549/DDP cells resulted in cisplatin sensitivity. Conclusions Chromosome kinesin KIF4A involves in the regulation of cisplatin resistance in lung cancer cells and KIF4A may be a potential and effective new biological target for treatment of lung cancer cisplatin resistance.

关 键 词：肺癌 KIF4A 顺铂耐药 

分 类 号：Q78[生物学—分子生物学] R734.2[医药卫生—肿瘤]