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作 者:邱净英[1] 黄健航[1] 徐必学[2] 潘卫东[2] 黄正明[3] 刘昌孝[4] 梁光义[2]
机构地区:[1]徐州医学院江苏省新药研究与临床药学重点实验室,江苏徐州221004 [2]贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室,贵阳550002 [3]中国人民解放军302医院,北京100039 [4]天津药物研究院,天津300193
出 处:《中南药学》2015年第12期1246-1250,共5页Central South Pharmacy
基 金:国家自然科学基金资助项目(No.81360472);江苏省自然科学基金青年基金资助项目(No.BK20140223);江苏省高等学校大学生创新创业训练计划(No.201410313066X)
摘 要:目的合成并考察11个烷氧基取代的马蹄金素衍生物的抗HBV活性。方法以L-酪氨酸氨酸甲酯盐酸盐为起始原料,经过与苯甲酸缩合反应、水解反应,再与L-苯丙氨醇或L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐缩合得到关键中间体4a^b,随后与二甲胺基氯乙烷盐酸盐发生取代反应、乙酰化反应制备目标化合物;或4a^b经过与1,2-二溴乙烷烷基化后与胺类反应得到目标化合物;采用MTT法评价目标化合物的细胞毒性,斑点杂交法检测细胞中HBV DNA复制程度,分别计算IC50及选择指数(s elective index,SI)。结果设计合成了11个含烷氧基侧链的马蹄金素衍生物,并评价其抗HBV活性。结论化合物6(IC50:2.18μmol·L-1,SI:74.10)对HBV DNA复制的抑制活性显著好于先导物MTS(IC50:11.16μmol·L-1,SI:10.78),且具有更高的SI,具有进一步研究的价值。Objective To synthesize and evaluat e the anti-HBV activities of alkoxy-substituted Matijin-Su(MTS) derivatives. Methods L-tyrosine methyl ester hydrochlorides served as raw mat erials. Key intermediates 4a- b were obtained by coupling with benzoic acid, hydrolysis, and coupling with L-phenylalaninol or methyl L-phenylalaninate hydrochloride. The target compounds were prepared by substituting 4 a- b with 2-dimethylaminoethyl chloride hydrochloride, and acetylation; or alkylating with 1, 2- dibromethane, and then substituting with various amines. The antiHBV activities of the target compounds were evaluated in Hep G2 2.2.15 cells. Results Eleven alkoxy-substituted MTS derivatives were prepared. Conclusion Compound 6(IC50: 2.18 μmol·L-(-1)) displays better anti-HBV activity than the other derivatives, including MTS(IC50: 11.16 μmol·L-(-1)). the slective index of 6 was 74.10, which was significantly higher than that of MTS(10.78), indicating that compound 6 may be a promising anti-HBV agent with safety profile.
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