异噁唑拼接吡咯螺环氧化吲哚化合物的合成及其抗肿瘤活性  

Synthesis and Antitumor Activities of Isoxazole-fused Spiropyrrolidine Oxindoles

作　　者：刘雄伟[1] 周根[1] 姚震[1] 王丹丹[1] 刘欢欢[1] 巩艺[1] 刘雄利[1] 彭礼军[1] 周英[1] 

机构地区：[1]贵州大学药学院贵州省中药民族药创制工程中心,贵州贵阳550025

出　　处：《合成化学》2016年第5期389-392,共4页Chinese Journal of Synthetic Chemistry

基　　金：国家自然科学基金青年基金资助项目(21302024);国家自然科学地区基金资助项目(81560563);贵州省教学改革创新项目(SJJG201423);贵州省制药工程专业学位研究生工作站[黔教研合JYSZ字(2014)002]

摘　　要：以取代靛红,(E)-硝基异噁唑芳烯烃和苯基甘氨酸为原料,乙腈为溶剂,经1,3-偶极子3+2环加成反应合成了8个新型的异噁唑拼接吡咯螺环氧化吲哚化合物(3a^3h),产率41%~62%,d/r值为2∶1~10∶1,其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和HR-ESI-MS表征。采用MTT法研究了3a^3h对人肺癌细胞(A549),人前列腺(PC-3)和人白血病细胞(K562)的体外抗肿瘤活性。结果表明:3a,3b和3c分别对K562,PC-3和A549具有较好的抑制活性,其对应的IC50为16.0μmol·L^(-1),21.2μmol·L^(-1)和24.4μmol·L^(-1),优于顺铂(26.1μmol·L^(-1),27.2μmol·L^(-1)和25.6μmol·L^(-1))。Eight isoxazole-fused spiropyrrolidine oxindoles（ 3a ~ 3h）,in yields of 41% ~ 62% with d/r of 2 ∶ 1 ~ 10 ∶ 1,were synthesized by 1,3-dipolar cycloaddition reaction,using N-substituted isatins,3-methyl-4-nitro-5-alkenyl-isoxazoles and 2-phenylglycine as materials and Me CN as solvent. The structures were characterized by^1 H NMR,^（13）C NMR and HR-ESI-MS. The in vitro antitumor activities of 3a ~ 3h against human prostate cancer cells（ PC-3）,human lung cancer cells（ A549） and human leukemia cells（ K562） were investgated by MTT method. The results demonstrated that 3a,3b and 3c exhibited good inhibition activities against K562,PC-3 and A549 with IC50 of 16. 0 μmol·L^（-1）,21. 2μmol·L^（-1）and 24. 4 μmol·L^（-1）,which were better than Cisplatin（ 26. 1 μmol·L^（-1）,27. 2 μmol·L^（-1）and 25. 6 μmol·L^（-1）） 。

关 键 词：异噁唑拼接吡咯螺环氧化吲哚 1 3-偶极环加成反应 亚胺叶立德 合成 抗肿瘤活性 

分 类 号：O626.13[理学—有机化学] O625.24[理学—化学]