部分抗生素对小鼠毒性的QSTR研究  

QSTR study of antibiotics on mouse toxicity

作　　者：吴洁[1,2] 莫凌云[1,2] 覃礼堂[1,2] 曾鸿鹄[1,2] 梁延鹏[1,2] 覃如琼 朱义年[1,2] 

机构地区：[1]桂林理工大学广西矿冶与环境科学实验中心,广西桂林541004 [2]桂林理工大学环境科学与工程学院,广西桂林541004

出　　处：《桂林理工大学学报》2016年第2期349-355,共7页Journal of Guilin University of Technology

基　　金：国家自然科学基金项目(21207024;21407032);广西自然科学基金项目(2014GXNSFAA118060;2014GXNSFBA11823);广西高等学校高水平创新团队及卓越学者计划项目

摘　　要：以分子电性距离矢量MEDV-13描述子对57种抗生素类化合物的分子结构进行表征,应用基于预测的变量选择与模型化方法(VSMP)选择最佳描述子,运用多元线性回归方法建立57种抗生素化合物对小鼠的静脉注射半数致死剂量(p LD50)与5个MEDV-13描述子之间定量结构毒性关系模型。采用留一法(LOO)交叉验证、留多法(LMO)交叉验证、y-随机化验证和自举法等内部验证方法,以及模型外部验证和Golbraikh-Tropsha方法对所建立的模型进行了统计检验和评价,获得外部验证统计量Q_(F1)~2、Q_(F2)~2和Q_(F3)~2,均为0.87,CCC为0.94,γ_m^2为0.83。结果表明,所建立的模型具有高的预测能力和稳定性,结构碎片>C<、>N—、—OH、=O是影响57种抗生素化合物对小鼠毒性的最主要因素。The molecular electronegative distance vector（ MEDV-13） was used to characterize the molecular structures of 57 antibiotics compounds. The variable selection and modeling based on prediction（ VSMP） was used to select the optimal descriptors. The quantitative structure-toxicity relationships（ QSTR） model between the negative logarithm of half lethal dose（ p LD50） of the 57 antibiotics on mouse and 5 MEDV-13 descriptors was developed based on the multiple linear regression method. The QSTR model was internal validated by the leave-one-out（ LOO） cross-validation,leave-many-out（ LMO） cross-validation,y-randomization and bootstrapping methods,and external validated by the Golbraikh-Tropsha methods. The values of QF1^2,QF2^2,Q^F3^2 are all0. 87,CCC（ consistency correlation coefficient） is 0. 94,and γm^2 is 0. 83. The result shows that the established model has a high predictive ability and stability. The main structural factors influencing the p LD50 of the 57 antibiotics are the substructures 〉C〈 ,〉 N—,—OH, =O.

关 键 词：抗生素 小鼠毒性 QSTR VSMP MEDV 

分 类 号：X132[环境科学与工程—环境科学]