雷米普利调控肾素-血管紧张素系统经典轴和新轴表达抑制大鼠肝纤维化的作用  

作　　者：衣恩通 刘瑞霞[2] 王艳[2] 文艳[2] 阴赪宏[3] 

机构地区：[1]北京怡德医院,北京100097 [2]首都医科大学附属北京友谊医院,北京100050 [3]首都医科大学附属北京妇产医院,北京100026

出　　处：《中国医刊》2016年第8期106-110,共5页Chinese Journal of Medicine

基　　金：国家自然基金(81073131/H2814)

摘　　要：目的研究雷米普利对肝纤维化大鼠肝脏局部肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)经典轴ACEAngⅡ-AT1和新轴ACE2-Ang-(l-7)-MAS受体轴成分表达的影响。方法 SD大鼠随机分组为3组:胆管结扎组(G1)、假手术对照组(G2)、雷米普利治疗组(G3),术后第1天开始予雷米普利,每天1mg/kg,共30天。比较不同组大鼠的死亡率、血清生化指标,肝脏组织病理评估情况。实时荧光定量(quantitative real-time,PCR)检测肝脏组织RAS血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)、血管紧张素1型(angiotensin type 1,AT1)受体、血管张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)、MAS、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β,TGF-β1)、Ⅲ型胶原(colⅢ)m RNA的表达,Western-blot方法测定ACE、AT1、ACE2、MAS蛋白在肝脏的表达水平,免疫组化方法测定ACE、ACE2蛋白在肝脏的定位及表达情况。结果 G1、G2和G3组Knodell和Ishak纤维化评分分别是0、2.00±0.50、1.75+0.50。组织学上,肝纤维化水平G3组较G2组显著减轻。雷米普利治疗后ACE2水平增高,ACE水平减低。血管紧张素转化酶抑制剂使ACE2和MAS m RNA水平增高,同时降低ACE、AT1、colⅢ和TGF-β1、ACE2和MAS蛋白增高,但ACE和AT1减低。结论雷米普利可能通过上调ACE2-Ang(1-7)-MAS受体轴和下调ACE-AngⅡ-AT1发挥抗肝纤维化的作用。

关 键 词：肝纤维化 胆管结扎 血管紧张素Ⅱ 雷米普利 

分 类 号：R575.3[医药卫生—消化系统]