多西他赛联合BEZ235对Kras基因突变的肺腺癌A549细胞凋亡的影响及机制  

作　　者：程留奇 张中冕[1] 王海莉[1] 庄琰[1] 李静[1] 

机构地区：[1]郑州大学第二附属医院,郑州450000

出　　处：《山东医药》2016年第28期37-39,共3页Shandong Medical Journal

摘　　要：目的观察多西他赛联合BEZ235不同作用方式对Kras基因突变的A549细胞凋亡的影响,探讨其作用机制。方法体外培养Kras基因突变的人肺腺癌A549细胞,采用不同浓度多西他赛(2.5、5、10、20、40μg/L)和BEZ235(1.25、2.5、5、10、20μmol/L)干预24、48、72 h;MTT法检测细胞增殖抑制率,确定BEZ235的最佳干预浓度为17.5μmol/L、多西他赛的最佳干预浓度为15.3μg/L,二者最佳干预时间均为48 h。另取人肺腺癌A549细胞,随机分为对照组(耐药组)、多西他赛单药组、BEZ235单药组、BEZ235同步多西他赛组(两药同时应用)、多西他赛序贯BEZ235组(给予多西他赛24 h改用BEZ235 24 h)、BEZ235序贯多西他赛组(给予BEZ235 24 h改用多西他赛24 h),均给予最佳干预时间及最佳干预浓度,采用流式细胞术检测各组细胞凋亡率,Western blotting法检测pAKT、pERK蛋白表达。结果对照组、多西他赛单药组、BEZ235单药组、BEZ235同步多西他赛组、多西他赛序贯BEZ235组、BEZ235序贯多西他赛组A549细胞凋亡率逐渐升高(P均<0.05),pAKT蛋白相对表达量逐渐降低(P均<0.05)。BEZ235单药组pERK蛋白相对表达量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),但均高于其他各组(P均<0.05)。结论多西他赛和BEZ235不同联合作用方式作用下均可促进Kras基因突变的A549细胞凋亡,以BEZ235序贯多西他赛效果最好;降低pAKT及pERK表达,协同抑制PI3K/AKT/mTOR和Raf/MEK/ERK通路可能是其作用机制。

关 键 词：肺癌 多西他赛 BEZ235 KRAS基因 A549细胞 

分 类 号：R734.2[医药卫生—肿瘤]