色胺酮卤代衍生物的合成、抗肿瘤活性及其与G-四链体DNA相互作用研究  

Synthesis,Cytotoxicity and G-quadruplex DNA Binding Effect of Tryptanthrin Halogenated Derivatives

作　　者：顾运琼[1,2] 钟益宁[3] 申文英[1] 石铭燕 谭明雄[1,2] 

机构地区：[1]玉林师范学院广西农产资源化学与深度利用重点实验室培育基地,玉林537000 [2]广西师范大学药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室培育基地,桂林541004 [3]广西中医药大学药学院,南宁530299

出　　处：《天然产物研究与开发》2016年第8期1300-1304,共5页Natural Product Research and Development

基　　金：国家自然科学基金(21261025);药用资源化学与药物分子工程教育部重点实验室资助项目(CMEMR2011-09;CMEMR2014-B08);广西高校科学技术重点项目(ZD2014108);广西高校农产品加工与安全技术高水平创新团队及卓越学者计划;广西科学技术研究项目(1346008-4);广西自然科学基金(2014GXNSFAA11871)

摘　　要：色胺酮（Tryptanthrin，Try）是重要的天然吲哚喹唑啉类生物碱，本文首次合成了2，8-二溴色胺酮（Br-Try）及8-碘色胺酮（I-Try），并研究其抗肿瘤活性；以G-四链体DNA为靶点研究其作用机制。化合物与BEL-7404、HepG2、NCI．H460、Tj24等四种肿瘤细胞株的体外抗肿瘤活性和HL-7702正常肝细胞株的毒性实验表明，Br-Try和I-Try表现出比Try的抗肿瘤活性有不同程度的增强，而对正常细胞毒性减弱的结果。Br—Try对BEL-7404、NCI-H460和T-24肿瘤细胞株表现出比Try和顺铂更强的抗肿瘤活性，IC50值在7．08～9．68p．M，而I-Try只对HepG2细胞株表现了比Try和顺铂增强的抑制活性，Ic50值为15．78±0．33μM。初步的作用机制分析表明，三种化合物与G一四链体DNA有较强作用．以Br-Try最强。Tryptanthrin is a type of important natural quinazolineindole alkaloids. In this study, the synthesis, antl-tumor activities and G-quadruplex DNA binding effect of 2,8-dibromo-tryptanthrins （Br-Try）, 8-indo-tryptanthrin （I-Try） were investigated. The in vitro anti-tumor activities against 4 tumor cell lines BEL-7404, HepG2, NCI-H460, T-24 and HL-7702 showed that both Br-Try and I-Try exhibited stronger anti-tumor activity than tryptanthrin and cis-platium a- gainst certain cell hnes. Br-Try exhibited better activities than cis-platium and Try against BEL-74（M, NCI-H460 and T- 24 with IC50 values of 7.08-9.68 μM. While, I-Try only inhibited against HepG2 with ICso value of 15.78 ± 0.33 μM. Spectroscopic experiments showed that the three compounds had stabilizing effect on G-quadruplex HTG21 DNA, in which Br-Try showed the strongest effect.

关 键 词：色胺酮 卤代衍生物 抗肿瘤活性 G4-DNA 

分 类 号：R73[医药卫生—肿瘤]