脯氨酰顺反异构酶Pin1在乳腺癌中的研究进展  

作　　者：陈阳[1] 姚燕丹[2] 罗曼莉[2] 黄松音[1] 

机构地区：[1]中山大学孙逸仙纪念医院检验科,广州510120 [2]中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤医学部,广州510120

出　　处：《中华乳腺病杂志（电子版）》2016年第5期300-304,共5页Chinese Journal of Breast Disease(Electronic Edition)

基　　金：国家自然科学基金项目(81572890);广东省科技计划项目2014A050503029;2012A032500003);广州市科技计划项目(2014J4100166)

摘　　要：蛋白磷酸化信号通过影响蛋白的构象变化而调控细胞周期、细胞增殖和分化等许多细胞内过程。脯氨酰顺反异构酶Pin1(protein interaction with NIMA1)特异性识别并催化蛋白分子中磷酸化丝氨酸/苏氨酸-脯氨酸(pS er/Thr-Pro)的构象变化,进而控制蛋白分子与底物的作用、蛋白分子之间的相互作用以及影响底物稳定性等。作为蛋白分子的"时间控制器",Pin1参与多个肿瘤发生通路。在细胞表型方面,Pin1高表达可抑制肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤细胞生长、侵袭和转移,促进肿瘤血管生成,引起治疗药物耐受,以及促进肿瘤干细胞自我更新;在分子机制方面,Pin1可促进癌基因转录,提高其蛋白活性,抑制其降解,还可降低抑癌基因的表达或活性。此外,Pin1基因敲除小鼠的正常乳腺干细胞以及孕期乳腺上皮细胞的增殖都受到抑制。在临床研究中,Pin1的表达水平也与乳腺癌的发生及预后密切相关。因此,Pin1作为治疗乳腺癌的新靶标具有良好的应用前景。

关 键 词：脯氨酸 磷酸化 肽基脯氨酰异构酶 他莫昔芬 乳腺肿瘤 肿瘤干细胞 HER-2 

分 类 号：R737.9[医药卫生—肿瘤]