慢性中性粒细胞白血病临床和实验室特征及预后因素分析  

The clinical characteristics, gene mutations and prognosis of chronic neutrophilic leukemia

作　　者：崔亚娟 江倩[2] 刘晋琴 李冰 徐泽锋 秦铁军 张悦 蔡文宇 张宏丽 方力维 潘丽娟 胡耐博 曲士强 肖志坚 

机构地区：[1]中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院,实验血液学国家重点实验室,天津300020 [2]北京大学人民医院

出　　处：《中华血液学杂志》2017年第1期28-32,共5页Chinese Journal of Hematology

基　　金：国家自然科学基金（81530008、81370611、81270585、81470297）;北京协和学者创新研究团队

摘　　要：目的探讨慢性中性粒细胞白血病（CNL）患者的临床表现、细胞遗传学和基因突变等实验室特征及预后因素。 方法对符合2016年WHO诊断分型标准的16例CNL患者进行资料采集，随访患者并进行预后分析。利用直接测序法检测CSF3R、ASXL1、SETBP1、CALR、MPL基因突变状态，对有突变的样本进行克隆后测序鉴定，采用等位基因特异性聚合酶链反应（AS-PCR）检测JAK2 V617F突变。 结果16例CNL患者中位发病年龄为64（43~80）岁，男性占75%（12/16），确诊时中位HGB水平为114（81~154）g/L，中位WBC为41.20（26.05~167.70）×109/L，中位PLT为238（91~394）×109/L。中位骨髓纤维化水平为1（0~3）级。除1例t（1;7）（p32;q11）、1例＋21克隆异常及1例14ps＋外，余患者均为正常核型。16例CNL患者中，CSF3R T618I突变检出率为100%（16/16），ASXL1突变检出率为81%（13/16），SETBP1突变检出率为63%（10/16），1例患者携带CALR K385fs＊47突变，所有患者均无JAK2 V617F突变及MPL突变。CNL患者中位生存期为24（95%CI 18~30）个月。初诊WBC≥50×109/L者中位生存期较〈50×109/L者短（11个月对39个月，P=0.005）。 结论CSF3R T618I突变是CNL的特异性突变。CNL患者中位生存期24个月，确诊时WBC≥50×109/L是不良预后因素。Objective To investigate the clinical manifestation, cytogenetics, gene mutations and prognostic factors of chronic neutrophilic leukemia （CNL）. Methods 16 CNL cases, according to WHO （2016）-definition, were reviewed retrospectively. Identifications of the CSF3R, ASXL1, SETBP1, CALR and MPL mutations were performed by direct sequencing. JAK2 V617F mutation was detected by AS- PCR. Results Of the 16 CNL patients, the median age was 64（43-80） years with a male predominance of 75% （ 12/16 ）. The median hemoglobin was 114 （ 81-154 ） g/L, with median WBC of 41.20 （26.05-167.70 ） （ 10VL and median PLT of 238 （91-394）× 109/L.The median level of marrow fibrosis （MF） was 1 （0-3） degree. There was no other cytogenetic abnormalities except t（1;7） （p32;q11 ）, ＋21 and 14ps＋ for each. All the 16 CNL patients harbored CSF3R T618I mutation. ASXL 1 mutations were identified in 81% （13/16）, while SETBP1 mutations were confirmed in 63% （10/16）. The CALR K385fs＊47 mutation was found. There was no mutation in JAK2 V617F or MPL in the above 16 patients. The median overall survival （OS） of patients presented with WBC≥50 × 109/L at diagnosis （11 months） was significantly shorter than of WBC 〈 50× 109/L （39 months, P=0.005）. Conclusion CSF3R T618I mutation was specific for CNL. The median OS of CNL patients was 24 months, and WBC〉50 × 109/L at diagnosis was an unfavorable prognostic factor.

关 键 词：白血病 中性粒细胞 慢性 染色体核型 基因 CSF3R 预后 

分 类 号：R733.72[医药卫生—肿瘤]