奥贝胆酸的合成工艺  

Synthesis technology of obeticholic acid

作　　者：姚绎炎 杜杨[1] 

机构地区：[1]南京理工大学化工学院,江苏南京210094

出　　处：《沈阳药科大学学报》2017年第1期32-36,42,共6页Journal of Shenyang Pharmaceutical University

摘　　要：目的以鹅去氧胆酸为原料合成奥贝胆酸,以期得到更好的奥贝胆酸合成工艺。方法经氧化、酯化、亲电加成、催化加氢和水解还原共5步反应得到奥贝胆酸(6α-乙基鹅去氧胆酸)新的合成工艺,总收率达38%。其结构经1H-NMR、MS分析测试技术确认。结果通过考察各步反应条件,得出最佳工艺条件:氧化反应中,鹅去氧胆酸与N-溴代琥珀酰亚胺物质的量比为1∶1.5;亲电加成中,3α-羟基-7-酮-5β-胆烷酸-24-甲酯与三乙胺与叔丁基二甲基氯硅烷物质的量比为1∶2∶2.2;还原反应中,3α-羟基-6-亚乙基-7-酮-5β-胆烷酸-24-甲酯与硼氢化钠物质的量比为1∶6。Objective To develop a synthesis technology of obeticholic acid with chenodeoxycholic acid as raw material. To get a better synthesis technology of obeticholic acid. Methods Via the reaction steps of oxidation, esterification, electrophilic addition, catalytic hydrogenation and hydrolysis, obeticholic acid was obtained. The total product yield was 38%. The structure of the target product and intermediates of each reaction step was confirmed by 1H-NMR and MS. Conclusions The optimal condition was n （ chenodeoxycholic acid） ： n （ N-bromosuccinimide ） = 1 ： 1.5 in oxidation reaction; n （ 3 α-hydroxy-7-cheto- 5β-cholan-24-oate） ： n（triethylamine） ： n（ tert-butyldimethylsilyl chloride） -- 1：2： 2. 2 in electrophilic addition reaction; n （3oz-hydroxy-6-ethylidene-7-cheto-5fl-cholan-24-oate） ： n （ sodium borohydride） = 1： 6 in reduction reaction.

关 键 词：鹅去氧胆酸 奥贝胆酸 肝硬化 新型药物 

分 类 号：R914[医药卫生—药物化学]