HACE1和LIN28B基因单核苷酸多态性与中国汉族儿童神经母细胞瘤易感性的关联研究  

Association of single nucleotide polymorphismsin HACE1 gene and LIN28B gene with the susceptibility of neuroblastoma in Chinese population

作　　者：石金[1] 金雅琼[1] 鲁洁[1] 陈峰[1] 初平 韩书婧[1] 郭永丽[1] 王焕民[2] 倪鑫[1,3] 

机构地区：[1]首都医科大学附属北京儿童医院,北京市儿科研究所,儿科学国家重点学科,儿童耳鼻喉头颈外科疾病北京市重点实验室,北京100045 [2]首都医科大学附属北京儿童医院肿瘤外科 [3]首都医科大学附属北京儿童医院耳鼻咽喉头颈外科

出　　处：《中国小儿血液与肿瘤杂志》2016年第6期285-292,共8页Journal of China Pediatric Blood and Cancer

基　　金：吴阶平医学基金会临床科研专项资助基金(320675012398);北京市科技计划<临床信息与样本资源库二期建设研究--北京儿童白血病临床数据与样本资源库建设>(D131100005313014);北京市教育委员会科技计划<儿童神经母细胞瘤相关单核苷酸多态性筛查及其功能研究>(KM201510025021)

摘　　要：目的 探讨HACE1和LIN28B基因多态与中国汉族儿童神经母细胞瘤的相关性。方法 采用病例对照研究,收集246例中国汉族神经母细胞瘤患儿和328例中国汉族健康儿童标本,提取外周血DNA,通过PCR扩增目的基因片段,随后应用Sequenommassarray对目的片段进行测序分型。并采用卡方检验、校验后Logistic回归分析等统计学方法,比较各SNP位点与NB肿瘤发生发展相关性。结果 HACE1基因rs45521835位点携带AA基因型的患儿以及rs6927608位点携带CC基因型的患儿其NB肿瘤始发于肾上腺较多,OR值分别为5.20（95%CI：1.06~25.56,P：0.047）和5.00（95%CI：1.02~24.55,P=0.052）。LIN28B基因SNP位点rs7759938（CC基因型）、rs314280（TTT基因型）、rs314276（AA基因型）和rs314263（CC基因型）主要与GNB密切相关,OR值分别2.94（95%CI：1.06~8.20,P=0.047）、2.94（95%CI：1.06~8.20,P=0.047）、2.95（95%CI：1.06~8.24,P=0.047）和3.02（95%CI：1.08~8.41,P=0.042）。结论 在中国汉族儿童中,HACE1基因（rs45521835,rs6927608）和LIN28B基因（rs7759938,rs314280,rs314276,rs314263）SNPs与原发于肾上腺的神经母细胞瘤或者节细胞性神经母细胞瘤（GNB）密切相关。Objective To assess the association of single nucleotide polymorphisms of HACE1 gene and LIN28B gene with the susceptibility of neuroblastoma in Chinese population. Methods We used a case-control study. A total of 246 NB patients and 328 controls were recruited. We obtained target DNA fragment from all subjects＇ peripheral blood samples. Then target DNA was amplified with PCR and genotyped with a sequenommassarray method. Following the association between NB and tagging SNPs of HACE1 gene and LIN28 gene were assessed. Using chi square test, logistics regression analysis and other statistical methods, the correlation between SNP and NB tumor occurrence and development was compared. Results We identified that NB tumors with two new related SNPs of HACE1 gene were more likely to be originating in the adrenal glands. They were rs45521835 with AA genotype and rs6927608 with CC genotype, the OR values were 5.20 （95% CI： 1.06 - 25.56, P = 0. 047 ） and 5.00 （95% CI ： 1.02 -4.55, P =0. 052）. In addition, LIN28B gene SNPs rs7759938 （ CC genotype）, rs314280（ TT genotype）, rs314276（AA genotype） and rs314263 （CC genotype） were mainly associated with GNB, OR values were （95 % CI ： 1.06 - 8.20, P = 0. 047 ） ,2.94 （ 95 % CI ： 1.06 - 8.20, P = 0. 047 ） ,2.95 （95%CI：1.06-8.24, P=0.047） and3.02（95%CI：1.08-8.41, P=0.042）. Conclusions SNPs in HACEI gene （rs45521835, rs6927608） and LIN28B gene （rs7759938, rs314280, rs314276, rs314263） are associated with NB originating in adrenal glands or GNB in Han Chinese population.

关 键 词：LIN28B HACE1 单核苷酸多态性 神经母细胞瘤 儿童 

分 类 号：R739.4[医药卫生—肿瘤]