环境致癌物苯并[a]芘调控原癌基因c-jun的机制研究  

Benzopyrene affected on the pathogenesis of lung cancer by up-regulating c-jun

作　　者：封琳[1] 刘晓婷[2] 宋欣[1] FENG Lin LIU Xiaoting SONG Xin(Department of Pathology Department of Clinical Laboratory Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China)

机构地区：[1]解放军总医院病理科,北京1008531 [2]解放军总医院临检科,北京1008531

出　　处：《解放军医学院学报》2017年第7期686-688,692,共4页Academic Journal of Chinese PLA Medical School

摘　　要：目的环境致癌物苯并[a]芘[benzo(a)pyrene,Ba P]诱发肺癌的机制研究。方法用环境致癌物苯并[a]芘处理正常人支气管上皮(human bronchial epithelium,HBE)细胞和非小细胞肺癌细胞系H1299两种细胞系,在不同染毒剂量(0μmol/L、2.5μmol/L、5μmol/L、10μmol/L)、不同染毒时间(0 h、6 h、12 h、24 h)以及Ba P受体Ah R抑制剂α-NF存在这3个条件下,研究c-jun蛋白水平表达量的变化。结果随着Ba P剂量增加,Western bolt检测HBE和H1299的c-jun蛋白相对光密度值分别从0.04(剂量为0μmol/L)上调到0.84(剂量为10μmol/L)(P均<0.01)、从0.91(剂量为0μmol/L)上调至1.3(剂量为10μmol/L)(P<0.01);随着染毒时间增长,HBE和H1299的c-jun蛋白相对光密度值分别从0.08(染毒时间0 h)上调到0.87(染毒时间24 h)、从0.33(染毒时间0 h)上调至0.58(染毒时间24 h)(P均<0.05),c-jun蛋白表达量与Ba P染毒剂量和染毒时间呈正比;HBE细胞中加入Ah R的抑制剂α-NF后,细胞核内c-jun蛋白的相对光密度值从2.1下调至0.7(P<0.05)。结论在HBE和H1299细胞系中环境致癌物苯并[a]芘可剂量依赖及时间依赖性地上调原癌基因c-jun的表达,诱导细胞恶性转化。Objective To explore the mechanism of environmental carcinogen benzopyrene promoting the pathogenesis of lung cancer. Methods Human bronchial epithelium （HBE） cells and non-small cell lung cancer cell line H1299 were treated with benzopyrene （Bap） by different exposure doses （0 μmol/L, 2.5 μmol/L, 5 μmol/L, 10 μmol/ L）, different exposure time （0 h, 6 h, 12 h, 24 h） and the presence or absence of BaP receptor AhR inhibitor α-NF，and the expressions of c-jun protein under the different conditions were evaluated. Results With the increase of BaP dose, the relative expressions of c-jun protein in HBE and H1299 were all increased from 0.04 （dose 0 μmol/L） to 0.84 （dose 10 μmol/L） （P ＜ 0.01） and 0.91 （dose 0 μmol/L） to 1.3 （dose 10 μmol/L） （P ＜ 0.01） ；with the increase of exposure time, the relative expressions of c-jun protein of HBE and H1299 were up-regulated from 0.08 （exposure time 0 h） to 0.87 （exposure time 24 h） （P ＜ 0.01） and from 0.33 （exposure time 0 h） 0.58 （exposure time 24 h） （P ＜ 0.05）.The expression of c-jun protein was positively related to the dose and exposure time of BaP. After adding AhR inhibitor α-NF, the expression of c-jun protein in the nucleus decreased from 2.1 to 0.7 （P ＜ 0.05） in HBE cells. Conclusion In HBE and H1299 cell lines, the environmental carcinogen benzopyrene induced the malignant transformation of the cells by up-regulating the expression of proto-oncogene c-jun in a dose-department and time-department manner.

关 键 词：苯并(a) 芘 原癌基因C-JUN 肺癌 

分 类 号：R73-34[医药卫生—肿瘤]