硫酸乙酰肝素蛋白聚糖在胶质母细胞瘤肿瘤微环境中的作用研究进展  

Research progress on effects of heparan sulfate proteoglycans in GBM tumor microenvironment

作　　者：纪青[1] 常青[1,2] 

机构地区：[1]北京大学医学部基础医学院病理系,北京100191 [2]北京大学第三医院病理科,北京100191

出　　处：《转化医学电子杂志》2017年第7期1-6,共6页E-Journal of Translational Medicine

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81101900);(能力提高)国家基础科学人才培养基金(J1030831/J0108)

摘　　要：胶质母细胞瘤(GBM)是一种呈弥漫性生长的高度恶性胶质细胞瘤.肿瘤微环境在GBM的生长中起重要作用.硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)是GBM肿瘤微环境中的重要成分之一.它通过与不同蛋白配体的相互作用,可以调控一系列配体介导的信号通路,通过对肿瘤细胞、血管内皮细胞以及免疫细胞的不同作用来促进GBM的形成和发展.HSPG的修饰酶,HPSE和SULF,也可以通过对HSPG上硫酸乙酰肝素黏多糖链的修饰作用来调节相关细胞信号通路,调节肿瘤的生长.在前神经元型和间质型GBM中,HSPG及其修饰酶的表达有明显的差异性,以其在GBM中的亚型特异性为基础,发展针对不同亚型的特异性治疗将有利于改善患者的治疗效果.正在开展的以HSPG为治疗靶点的PG545、OKN-007、M402和SST0001等药物的相关临床前研究将为GBM患者开展精准治疗提供新策略.Glioblastoma （GBM） is a highly malignant glioma, diffusely invading brain tissue. Tumor （ TME ） plays a critical role in the progression of GBM. Heparan sulfate proteoglycan （HSPG） is one of the important components in the TME of GBM. HSPGs can regulate the activity of several ligand- mediated signaling pathways by interacting with various protein ligands. HPSE and SULF, the modification enzymes of HSPGs, can also regulate signaling pathways and modulate the growth of tumor via enzymatic alteration of heparan sulfate chains. There are subtype-specific expressions of the modulation enzymes of HSPGs between proneual and mesenchymal GBM. Based on this charac- teristic, HSPGs will improve the treatment effect through the development subtype-specific therapy. Actually, HSPGs-targeted medicines such as PG545,. OKN-007, M402 and SST0001 have acquired promising results of preclinical experiments, which shed lights in the precision medicine on GBM patients.

关 键 词：胶质母细胞瘤 硫酸乙酰肝素蛋白聚糖 肿瘤微环境 

分 类 号：R739.41[医药卫生—肿瘤]