靶向HIF-1α/p300蛋白-蛋白相互作用抑制剂的研究进展  

Advances in the HIF-1α/p300 protein-protein interaction inhibitors

作　　者：莫小飞 徐晓莉[1,2] 王亚楼[2] 尤启冬[1,2] 

机构地区：[1]中国药科大学江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室,南京210009 [2]中国药科大学药物化学系,南京210009

出　　处：《中国药科大学学报》2017年第5期515-522,共8页Journal of China Pharmaceutical University

基　　金：国家自然科学基金资助项目(NO.81502990;No.81573346);江苏省自然科学基金资助项目(No.BK20150691)~~

摘　　要：缺氧诱导因子-1α(hypoxia induced factor-1α,HIF-1α)是肿瘤适应缺氧微环境的重要调节因子。它调控细胞增殖与存活、新陈代谢、血管生成、入侵与转移等相关行为的100多个靶基因,而HIF-1α/p300是调控这些下游基因表达的重要复合物,靶向HIF-1α/p300蛋白-蛋白相互作用展开抑制剂的开发成为抗肿瘤药物研究的又一热点。本文对HIF-1α信号通路、HIF-1α/p300蛋白-蛋白相互作用的结合模式以及近年HIF-1α/p300蛋白-蛋白相互作用抑制剂的研究进展进行了综述,为该类抑制剂的设计提供参考。Hypoxia induced factor-1α（HIF-1α）is a key regulation factor that helps tumor adapt itself to the hypoxia microenvironment.It regulates the expression of more than 100 target genes that control cell proliferation and survival,metabolism,angiogenesis,invasion and metastasis.HIF-1α/p300,a core complex that regulates downstream genes expression,is considered as a potential antitumor target.This review summarizes HIF-1α signal pathway,the binding mode of HIF-1α/p300 protein-protein interaction and recent development on the HIF-1α/p300 protein-protein interaction inhibitors,which provides reference to the design of this kind of inhibitors.

关 键 词：缺氧诱导因子-1Α P300 蛋白-蛋白相互作用 抗肿瘤 进展 

分 类 号：R91[医药卫生—药学]