异基因造血干细胞移植治疗难治／复发急性髓系白血病的疗效及预后因素分析  

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for treatment of refractory and relapsed acute myeloid leukemia： outcomes and prognostic factors

作　　者：苏秀华 姚剑峰 张桂新 何祎 魏嘉磷 马巧玲 杨栋林 黄勇 翟卫华 梁晨 李刚 陈欣 冯四洲 韩明哲 姜尔烈 

机构地区：[1]中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院,天津300020

出　　处：《中华血液学杂志》2017年第12期1024-1030,共7页Chinese Journal of Hematology

基　　金：国家重点基础研究发展计划（2015CB964402）

摘　　要：目的评价异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗难治／复发急性髓系白血病（AML）的疗效，并对预后相关因素进行分析。方法回顾性分析allo．HSCT治疗99例难治／复发AML患者总体生存（os）率、无病生存（DFS）率、移植物抗宿主病（GVHD）发生率、移植相关死亡率（TRM）及复发率，并分析影响预后的危险因素。结果全部99例患者中男59例，女40例，中位年龄为35（6～58）岁，均接受清髓性预处理。所有患者中性粒细胞均达植入标准，中位植活时间为14（9～25）d。移植后100dⅡ～Ⅳ度急性GVHD累积发生率为27．3％（95％CI18．9％～36．3％）；2年慢性GVHD累积发生率为33．9％（95％CI24．6％～43．5％），其中广泛型慢性GVHD累积发生率为9_3％（95％CI4．5％-16．1％）。移植后3年OS、DFS、TRM率分别为45．0％（95％CI34．6％～55．4％）、45．0％（95％CI34．8％～55．2％）、19．7％（95％a12．4％～28．3％），复发率为36．6％（95％C126．9％～46．4％）。多因素分析显示．影响OS的独立危险因素包括移植前未缓解[P：0．009，HR=2．21（95％CI1．22～4．04）]、初诊WBC〉50×10^9／L[P=0．024，HR=2．11（95％CI1．11～4．02）]、供者年龄〉35岁[P=0．031，HR=1．96（95％CI1．06～3．60）]、移植后未发生慢性GVHD[P=0．008，HR：0．38（95％CI0．18—0．78）]。根据移植前危险因素（移植前未缓解、初诊WBC〉50x107L、供者年龄〉35岁）进行危险度分组，具有0、1、2～3个危险因素患者的3年OS率分别为75．0％、46．9％、15．4％（x^2=26．873，P〈0．001）。结论allo-HSCT是挽救性治疗难治／复发AML的有效手段，复发是影响生存的主要原因。移植前缓解状态、发病时WBC水平、供者年龄及移植后是否发生慢性GVHD是难治／复发AML患者allo—HSCT预后的独立影响因素。Objective To evaluate the outcomes and prognostic factors of patients with refractory and relapsed acute myeloid leukemia （AML） who received allogeneic hematopoietic stem cell transplantation （allo-HSCT）. Methods The overall survival （OS）, disease free survival （DFS）, acute and chronic graft-versus-host disease （GVHD）, relapse rate （RR）, transplantation related mortality （TRM） and their related risk factors were analyzed retrospectively. Results All the patients （median age 35 years, range 6 to 58） received myeloablative conditioning regimens. All patients had successful engraftment, and the median time of neutrophils engraftment was 14 days （range 9 to 25）. Of the patients who survived more than 100 days, the accumulative incidence of grade II- IV acute GVttD and chronic GVHD （cGVHD） were 27.3% （95% CI 18.9%-36.3% ）, 33.9% （95% CI 24.6%-43.5% ）, respectively. Meanwhile, the accumulative incidence of extensive cGVHD was 9.3% （95%CI 4.5%-16.1% ）. The 3-year OS, DFS, RR, and TRM was 45.0% （95%CI 34.6%-55.4%）, 45.0%（95%CI 34.8%-55.2%）, 36.6%（95% C1 26.9%- 46.4% ） and 19.7% （95% CI 12.4%- 28.3% ） respectively. Multivariate analysis revealed four independent risk factors： non remission status before transplantation [P= 0.009, HR = 2.21 （95%CI 1.22- 4.04） ], WBC at diagnosis 〉 50×10^9/L [P= 0.024, HR = 2.11 （95%CI 1.11-4.02） ], donor age 〉 35 years [P = 0.031, HR = 1.96 （95% CI 1.06- 3.60） ] and without cGVHD [P = 0.008, HR = 0.38 （95% CI 0.18- 0.78） ]. According to the risk factors before transplantation （non remission status, WBC at diagnosis 〉 50×10^9/L, donor age 〉 35 years）, we then defined three subgroups with striking different OS at 3 years： no adverse factor （75.0%）; one adverse factor （46.9%）; two or three adverse factors （15.4%） （x^2 = 26.873, P〈0.001）. Conclusion Allo-HSCT is a promising and safe choice for patients with refractory and relapsed AML and relapse is the major cause of the tra

关 键 词：白血病 髓样 急性 造血干细胞移植 预后 

分 类 号：R733.71[医药卫生—肿瘤]