罗米地辛类抗癌药物的生物合成  

Biosynthesis of romidepsin-class anticancer drugs

作　　者：童甜甜 云轩 程义强 邓子新 朱冬青 

机构地区：[1]武汉大学药学院,组合生物合成与新药发现教育部重点实验室,湖北武汉430071 [2]北德克萨斯大学健康科学中心大学药学UNT系统学院,美国德克萨斯76107

出　　处：《药学研究》2017年第12期683-688,699,共7页Journal of Pharmaceutical Research

基　　金：国家自然科学基金项目(No.81373305、31401057)

摘　　要：罗米地辛(又称FK228)是紫色色杆菌中非核糖体肽合酶(NRPS)和I型聚酮合酶(PKS)催化合成的一种缩酚酸肽类天然产物,具有组蛋白脱乙酰基酶抑制剂活性,现被用于皮肤T细胞淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤的临床治疗。我们对已发现的罗米地辛类天然产物的化学结构,生物合成基因簇和生物合成途径的研究现状进行了总结,在此基础上初步探讨了通过基因组挖掘和组合生物合成等生物学手段获取新的罗米地辛类天然产物的可能性。Romidepsin （also known as FK228） ,a depsipeptide natural product biosynthesized by nonribosomal peptide synthases （ NRPSs ） and type I polyketide synthases （ PKSs） in Chromobacterium violaceum, was identified as a potent histone deacetylase inhibitor （ HDACi） and approved by the US FDA for the treatments of cutaneous T-cell lymphoma and peripheral T-cell lymphoma.In this paper, the progress regarding romidepsin-classnatural products identified in chemical structures, biosynthetic gene clusters and biosynthetic pathways were reviewed. The possibility of obtaining new romidepsin analogues via genome mining and combinatorial biosynthesis were also discussed.

关 键 词：罗米地辛 组蛋白脱乙酰基酶抑制剂 生物合成基因簇 基因组挖掘 组合生物合成 

分 类 号：R979.1[医药卫生—药品]