骨癌痛大鼠脊髓趋化因子受体2与P38丝裂原活化蛋白激酶信号通路的关系  

Relationship between C-C chemokine receptor type 2 and P38 mitogen-activated protein kinase signaling pathway in the spinal cord of rats with bone cancer pain

作　　者：朱春燕 何超杰 姚明[2] 徐龙生[2] 安康 刘倩影 陈雅静 和秋莉 黄兵[2] 周煦燕[2] 

机构地区：[1]蚌埠医学院麻醉系,安徽省蚌埠市233030 [2]嘉兴学院附属第一医院麻醉与疼痛医学中心

出　　处：《中华医学杂志》2018年第4期289-293,共5页National Medical Journal of China

基　　金：国家自然科学基金（81341035,81471136）;浙江省自然科学基金（LY16H090016,LY17H090019）;浙江省医药卫生省部培育计划（2015PYA010）;浙江省卫生高层次创新人才培养项目（2012-RC-22）;浙北麻醉学区域专病中心项目;浙江省中西医结合疼痛医学重点学科建设项目（2012-XKA31）;嘉兴市科技计划项目（2017AY33008）

摘　　要：目的探讨骨癌痛大鼠脊髓趋化因子受体2（CCR2）与P38丝裂原活化蛋白激酶（P38MAPK）信号通路的关系，进一步明确骨癌痛的发生机制。方法健康雌性SD大鼠共92只，其中60只利用纤毛机械刺激针方法用于行为学试验，采用随机数字表法分为以下6组（n=10）；假手术组（S组）、骨癌痛组（B组）、假手术＋二甲亚砜（DMSO）溶剂组（SD组）、骨癌痛＋DMSO组（BD组）、假手术＋RS102895 CCR2抑制剂组（SR组）、骨癌痛＋RS102895 CCR2抑制剂组（BR组）。另外32只SD大鼠采用随机数字表法分为以下8组（n=4）；假手术组（S组）、骨癌痛5d组（B5组）、骨癌痛9d组（B9组）、骨癌痛14d组（B14组）、骨癌痛＋DMSO溶剂组（BD组）、骨癌痛＋RS102895 CCR2抑制剂后0．5h组（BR0．5h组）、骨癌痛＋RS102895 CCR2抑制剂后4h组（BR4h组）、骨癌痛＋RS102895 CCR2抑制剂后12h组（BR12h组），通过蛋白质印迹法（Western Blot）检测大鼠脊髓P38蛋白、磷酸化的P38（p-P38）和CCR2的表达水平。结果S组造模后5、7、9、14、21d的机械缩足反应阈值分别为（30．9±1．5）、（31．9±1．2）、（32．0±1．1）、（31．6±1．5）、（32．2±1．4）g，B组分别为（26．4±0．7）、（24．4±0．8）、（21．4±0．8）、（13．5±0．4）、（9．9±0．2）g，与S组比较，B组造模后5、7、9、14、21d时机械痛阈值降低，差异均有统计学意义（t=-13．177、-16．660、-23．778、-35．574、-48．401，均P〈0．01）。造模后第9天，SD组、BD组、SR组和BR组给药后4h机械缩足反应阈值分别为（32．4±1．7）、（19．4±1．1）、（32．1±1．3）、（26．3±1.0）g，差异有统计学意义（F=224．681，P〈0．01）；与SD组比较，BD组机械痛阈值降低；与BD组比较，BR组机械痛阈值升高。S组、B5组、B9组、B14组大鼠脊髓P—P38表达水平分别为（0．08±0，03）、（0．20±0，05）、（0．Objective To investigate the relationship between C-C chemokine receptor type 2 （CCR2） and P38 mitogen-activated protein kinase （P38MAPK） signaling pathway in the spinal cord of rats and further clarify the mechanism of bone cancer pain （BCP）. Methods A total of 92 healthy female SD rats, of which 60 were subjected to behavioral tests using a ciliary mechanical stimulation needle. SD rats were randomly divided into six groups：sham operation group （group S）, bone cancer pain group （group B ）, sham operation ＋ DMSO solvent group （group SD ）, bone cancer pain ＋ DMSO solvent group （group BD） , sham operation ＋ RS102895 CCR2 inhibitor group （ group SR） , bone cancer pain ＋ RS102895 CCR2 inhibitor group （group BR）, and Van Frey was used in the behavioral test. Another 32 SD rats were randomly divided into the following 8 groups （ n = 4） ： sham operation group （ group S）, bone cancer pain 5 d group （ group B5 ）, bone cancer pain 9 d group （ group B9 ）, bone cancer pain 14 d group （ group B14 ）, bone cancer pain ＋ DMSO solvent group （ group BD ） , bone cancer pain ＋ RS102895 CCR2 inhibitor 0. 5 h group （group BR0. 5 h）, bone cancer pain ＋ RS102895 CCR2 inhibitor 4 h group （group BR4 h）, bone cancer pain ＋ RS102895 CCR2 inhibitor 12 h group （group BR12 h）. Western blot was used to detect the expression of P38, p-P38 and CCR2 in spinal cord of rats. Results At day 5,7,9, 14,21 post-injection,mechanical withdrawal thresholds of group S were（30. 9 ± 1.5）, （31.9± 1.2）, （32. 0 ± 1.1 ）, （31.6 ± 1.5）, （32. 2 ± 1.4）g respectively, the mechanical withdrawal thresholds of group B were（ 26.4 ±0. 7 ）, （ 24.4±0. 8 ）, （ 21.4 ± 0. 8 ）, （ 13. 5 ±0. 4 ）, （ 9. 9 ± 0. 2 ） g respectively, the mechanical withdrawal thresholds in group B decreased obviously versus group S, and the differences were statistically significant （t = - 13. 177, - 16. 660, - 23. 778, - 35. 574, - 48.401, all P 〈 0. 01 ）.

关 键 词：受体 趋化因子 P38丝裂原活化蛋白激酶 疼痛 

分 类 号：R738.1[医药卫生—肿瘤]