端粒结合蛋白Rap1促进化疗药物诱导的胃癌细胞衰老相关分泌表型  

Telomeric binding protein Rap1 promotes senescence related secretory phenotype of gastric cancer cells induced by chemotherapeutic drugs

作　　者：姚婷婷 王静云 陆文全 吕帅[1] 李昕[2] 宁寒冰[1] 

机构地区：[1]郑州大学第一附属医院消化内科,河南郑州450052 [2]郑州大学第二附属医院神经内科

出　　处：《中国老年学杂志》2018年第8期1912-1916,共5页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：国家自然科学基金(U1304814);郑州市肿瘤生物学院士工作站(142PYSGZ688)

摘　　要：目的探讨端粒结合蛋白Rap1在化疗药物诱导的胃癌细胞衰老相关分泌表型(SASP)中的作用。方法低剂量依托泊苷(etoposide,5μmol/L)处理胃癌SGC7901细胞(试验组),观察细胞衰老,SASP相关因子的表达和分泌水平及Rap1表达情况。利用siRNA抑制SGC7901细胞Rap1表达(SGC7901-Rap1 KD),阴性对照采用negative control siRNA(SGC7901-NC),检测Rap1表达下降对etoposide诱导的SGC7901细胞衰老及SASP的影响。结果试验组第3天SGC7901细胞停止生长;与对照组比较,第5天试验组β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色显著增加,p53和p16^(INK4a)蛋白表达明显升高,SASP相关因子白细胞介素(IL)-1A、IL-6、IL-8、血管内皮生长因子(VEGF)-A和干扰素(IFN)-γ在SGC7901细胞和条件培养液中表达明显升高(P<0.05,P<0.001),证实低剂量etoposide成功诱导SGC7901细胞衰老及SASP;同时Rap1表达也明显升高,Rap1表达升高出现在etoposide处理后早期(第1天),早于SASP相关因子的出现,并在衰老细胞持续存在。Rap1 siRNA下调SGC7901细胞Rap1的表达对etoposide诱导的细胞衰老没有影响;但SGC7901-Rap1 KD细胞和条件培养液中SASP相关因子表达明显下降且延迟,SGC7901-NC细胞SASP相关因子表达出现在第5或7天,SGC7901-Rap1 KD细胞出现在第9天。结论在低剂量化疗药物诱导的胃癌细胞衰老过程中伴随Rap1表达升高,Rap1促进SASP相关因子的表达。

关 键 词：端粒结合蛋白 Rap1 化疗 细胞衰老 衰老相关分泌表型 胃癌 

分 类 号：R735.2[医药卫生—肿瘤]