抗肿瘤药布格替尼的合成  

Synthesis of Anti-tumor Drug Brigatinib

作　　者：周海平[1] 倪迎港 秦海芳[1] 刘巧云[1] ZHOU Hai-ping;NI Ying-gang;QIN Hai-fang;LIU Qiao-yun(Changzhou Institute of Engineering Technology,Changzhou 213164,China)

机构地区：[1]常州工程职业技术学院,江苏常州213164

出　　处：《合成化学》2018年第9期707-710,共4页Chinese Journal of Synthetic Chemistry

基　　金：江苏省高等学校自然科学研究面上项目(17KJB350001);常州工程职业技术学院科研基金项目(11130300117020);常州工程职业技术学院校级教学团队建设成果

摘　　要：以2-碘苯胺为起始原料,经"一锅法"反应制得{2-[(2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基]苯基}二甲基氧化膦(3); 1-甲基-4-(哌啶-4基)哌嗪(4)与5-氟-2-硝基苯甲醚反应后,经氢化还原得2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]-苯胺(6); 3和6反应合成了布格替尼,总收率48. 5%,纯度99. 6%,其结构经1H NMR和MS(ESI)确证。（2-（（2,5-Dichloropyrimidin-4-yl）amino） phenyl） dimethyl phosphine oxide（ 3 ） was prepared by one-pot reaction using 2-iodine aniline as a raw material. 2-Methoxy-4-（4-（4-methylpiperazin-1-yl）piperidin-1-yl）-aniline（ 6 ） was synthesized by reaction of 1-methyl-4-（piperidin-4-yl）piperazine（ 4 ） with 5-fluoro-2-nitroanisole and hydrogenation reduction. Brigatinib was finally obtained by reaction of 3 with 6 , with the total yield of 48.5% and the purity of 99.6%. The structure was confirmed by 1 H NMR and MS（ESI）.

关 键 词：布格替尼 抗肿瘤药 ALK抑制剂 “一锅法” 药物合成 工艺优化 

分 类 号：R914.5[医药卫生—药物化学] O626.41[医药卫生—药学]