姐弟共患Cockayne综合征一家系临床特征及基因突变研究  

Clinical characteristics and gene mutation of two Chinese siblings in a family with Cockayne syndrome

作　　者：葛琳[1] 范燕彬 王爽[1] 李晓清[2] 黄昱[3] 熊晖[1] Ge Lin;Fan Yanbin;Wang Shuang;Li Xiaoqing;Huang Yu;Xiong Hui(Department of Pediatrics,Peking University First Hospital,Beijing 100034,China（Ge L,Fan YB,Wang S,Xiong H;Department of Pediatric Ophthalmology,Peking University First Hospital,Beijing 100034,China（Li XQ;Department of Medical Genetics,School of Basic Medical Sciences,Peking University,Beijing 100191,China（Huang)

机构地区：[1]北京大学第一医院儿科,100034 [2]北京大学第一医院小儿眼科,100034 [3]北京大学医学遗传学系,100191

出　　处：《中华实用儿科临床杂志》2018年第20期1578-1581,共4页Chinese Journal of Applied Clinical Pediatrics

基　　金：国家自然科学基金（81571220）;国家重点研发计划（2016YFC0901505）;儿科遗传性疾病分子诊断与研究北京市重点实验室（Z141107004414036,BZ0317）;-11~京市科技计划课题（Z151100003915126）

摘　　要：目的分析并确立1个Cockayne综合征（cs）家系的临床、影像学及遗传学特征，以提高对该病的认识。方法收集1对共患cs的同胞姐弟及其父母的临床资料，总结临床和影像学特征。提取患儿及其父母外周血DNA，应用目标序列捕获和第二代测序技术及Sanger测序对该家系患儿及其父母进行遗传学分析，寻找致病性变异，并对目标基因的6个标签单核苷酸多态性进行基因型分析及单体型分析。结果先证者，女，2岁11个月，因“反复皮疹、智力运动发育落后”就诊。就诊时身高85cm，体质量10．5kg，头围43cm，身高、体质量增长缓慢。1岁独坐，1岁10个月独走，1岁2个月说简单话，智力运动发育落后。查体面部蝶形红斑，面颊部皮肤脱屑伴色素沉着，光敏性皮肤损害。宽基底步态，步态不稳，持物手抖。眼科检查示双眼视网膜色素变性。脑干听觉诱发电位示双耳听通路脑干上段轻度传导延迟。肌电图及神经传导速度检查提示神经性损害。头颅磁共振成像检查提示双侧脑室旁白质异常信号，大枕大池。先证者胞弟，1岁1个月，症状同其姐。目标序列捕获测序并经Sanger测序验证提示，该家系中2例患儿均存在切除修复交叉互补8（ERCC8）基因c．843＋2T〉C和c．394_398del、P．Leul32AsnfsTer6复合杂合变异，变异分别遗传自患儿母亲和父亲。结论同胞两姐弟具有典型的cs临床表现并携带ERCC8基因复合杂合致病性变异。为证明ERCC8c．394398del突变可能是中国人群的始祖突变提供了新的证据。

关 键 词：Cockayne综合征 ERCC8基因 单体型 始祖突变 

分 类 号：R725.9[医药卫生—儿科]