3，4—二苯基—3—吡咯啉—2—酮衍生物对小鼠腹腔巨噬细胞环氧酶1和2的抑制作用  

作　　者：沈放[1] 柏爱萍[1] 等 

机构地区：[1]中国医学科学院药物研究所，北京100050

出　　处：《Acta Pharmacologica Sinica》2002年第8期762-768,共7页中国药理学报（英文版）

摘　　要：目的：建立腹腔巨噬细胞模型评价化合物对环氧酶1和2的抑制作用。方法：放免法测定calcimycin、脂多糖刺激细胞将内源性花生四烯酸转化为6-keto-PGF1α或PGE2的量。GAPDH和环氧酶1／2的RNA用RTPCR测定。结果：Rofecoxib的选择性抑制脂多糖诱导的PGE2合成，IC50为（4．7±0．5）nmol/L，而抑制calcimycin诱导的6-keto-PGF1α合成最大抑制率为17．3％。吲哚美辛对环氧酶1和2的IC50分别为（4．7±1．1）nmol/L和（7．1±1．2）nmol/L。17个化合物中，系列II化合物的活性与rofecoxib相当。磺酰胺基和内酰胺环的相对位置对抑制环氧酶2的活性很重要。结论：模型适用于药物设计的体外评价，3，4－二苯基－3－吡咯啉－2－酮衍生物有望成为新的环氧酶2选择性抑制剂。

关 键 词：3 4-二苯基-3-吡咯啉-2-酮衍生物 腹腔 抑制作用 环氧酶1 环氧酶2 腹腔巨噬细胞 吲哚美辛 

分 类 号：R96[医药卫生—药理学]