N-(5-对氟苄叉基绕丹宁)环丙沙星酰胺衍生物对人肝癌细胞增殖、凋亡和自噬的影响  

Effects of N-(5-fluorobenzylidene rhodanine) ciprofloxacin amide derivative on proliferation,apoptosis and autophagy of human hepatocarcinoma cells

作　　者：梁红霞[1] 陈超然[1] 伊丹 余令兵 康玉华[2] 胡国强[3] 刘彬[1] LIANG Hong-xia;CHEN Chao-ran;YI Dan;YU Ling-bing;KANG Yu-hua;HU Guo-qiang;LIU Bin(Institute of Nursing and Health,Henan University,Kaifeng Henan 475004,China;Huaihe Clinical College,Henan University,Kaifeng Henan 475004,China;College of Pharmacy,Henan University,Kaifeng Henan 475004,China)

机构地区：[1]河南大学护理与健康研究所,河南开封475004 [2]河南大学淮河临床学院,河南开封475004 [3]河南大学药学院,河南开封475004

出　　处：《中国药理学通报》2019年第10期1479-1480,共2页Chinese Pharmacological Bulletin

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No 20872028,21072045);河南省科技厅科技攻关重点项目(No 112102310307);河南省教育厅科学技术研究重点项目(No 15A310016);开封市科技发展计划项目(No 1503108)

摘　　要：氟喹诺酮类药物是广泛使用的临床一线抗感染药物,经过结构修饰有可能将此类药物改造成为抗肿瘤药物[1-2]。本研究用酰胺基作为氟喹诺酮C-3羧基的电子等排体,绕丹宁环为其修饰基,对氟苄叉基为修饰基的功能修饰侧链构建绕丹宁不饱和酮骨架,运用药效团拼合药物设计原理,设计合成了一系列N-(5-芳苄叉基绕丹宁)氟喹诺酮类衍生物,并进行了抗肿瘤活性筛选。结果显示,该类衍生物均具有较好的抗肿瘤活性,其中1-环丙基-6-氟-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-N-(5-对氟苄叉基-绕丹宁-3-基)-喹啉-4-(1H)-酮-3-甲酰胺(HGQ-15)活性最强,IC50值达3.89~4.53μmol·L^-1,具有进一步研究和开发的价值。在对新合成化合物的研究过程中,发现抗肿瘤药能够诱导肿瘤细胞自噬,并对肿瘤细胞的增殖和凋亡产生影响[3]。自噬现象可能是影响药物疗效和产生耐药机制的重要因素,是药物研究开发中需要重视的问题[4]。本文通过检测HGQ-15对人肝癌SMMC-7721细胞株的作用,初步研究了HGQ-15抑制细胞增殖,促进细胞凋亡以及与自噬作用的关系,为该类化合物抗癌作用的应用和开发提供一定的体外实验依据。

关 键 词：环丙沙星绕丹宁酰胺 肝癌细胞 细胞增殖 凋亡 自噬 基因沉默 

分 类 号：R329.24[医药卫生—人体解剖和组织胚胎学] R329.25[医药卫生—基础医学]