山奈酚通过抑制神经炎症及保护血脑屏障而改善大鼠脑缺血再灌注神经功能  

作　　者：李伟瀚 程笑 杨滢霖 刘漫 张姗姗 王月华[1] 杜冠华[1] 

机构地区：[1]中国医学科学院药物研究所国家药物筛选中心

出　　处：《中国药理学与毒理学杂志》2019年第9期673-673,共1页Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology

基　　金：国家重点研发计划(2018YFC0311005);国家自然科学基金(81473383);国家科技重大专项(2018ZX09711001-003-019);中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2016-I2M-3-007)

摘　　要：目的评价山奈酚(KAE)对脑缺血再灌注(I/R)模型大鼠的神经保护作用,并探究其可能机制。方法采用线栓法阻塞大脑中动脉/再灌注制备大鼠I/R模型,每天灌胃给予KAE 25,50,100 mg·kg-1连续7 d,假手术、模型组给予等量溶剂对照。神经评分评价神经缺陷;TTC染色检测梗死体积;免疫荧光检测小胶质细胞的激活情况;ELISA法、蛋白芯片技术、PCR和Western印迹法在蛋白和mRNA水平检测细胞因子及炎症通路相关蛋白;伊文思兰染色评价血脑屏障完整性。结果KAE治疗可剂量依赖性保护大鼠脑I/R脑组织梗死体积(P<0.05),改善神经功能损伤(P<0.05),抑制小胶质细胞的激活(P<0.01),调节细胞因子的分泌(P<0.01),减少炎症蛋白的表达(P<0.05);深入机制研究发现,KAE显著抑制NF-κB p65的磷酸化和核转位(P<0.05),减少MMP-3的表达,改善脑缺血再灌注对血脑屏障的破坏(P<0.05)。结论KAE可通过抑制神经炎症及保护血脑屏障功能而改善大鼠脑缺血再灌注神经功能,抗炎机制可能与抑制NF-κB通路的激活有关。

关 键 词：脑缺血再灌注 神经炎症 细胞因子 小胶质细胞激活 NF-ΚB通路 

分 类 号：R74[医药卫生—神经病学与精神病学]