Connexin43通过SIRT1-HIF1-α通路改善糖尿病肾小管间质纤维化的研究  

作　　者：孙小鸿 黄凯鹏 黄河清[1] 

机构地区：[1]中山大学药学院,广东广州510006 [2]广州医科大学附属第八人民医院,广东广州510006

出　　处：《中国药理学与毒理学杂志》2019年第9期718-718,共1页Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology

基　　金：国家自然科学基金(81770816);国家自然科学基金(81603168);广东省自然科学基金(2016A030310152);广东省自然科学基金(2017A030313678);广东省省级科技计划(2016A020215219)

摘　　要：目的研究Connexin 43(Cx43)影响糖尿病状态下肾小管上皮细胞间充质转分化(EMT)以及肾小管间质纤维化的病理进程及其作用机制。方法采用db/db自发性糖尿病小鼠模型,通过尾静脉注射Cx43腺病毒过表达载体,观察糖尿病动物肾病理改变及肾功能指标的变化并检测Cx43、E-cadherin等EMT标志分子、FN等细胞外基质(ECM)成分等以及SIRT1,HIF1-α的表达变化;采用高糖培养的NRK-52E细胞,应用Cx43过表达或shRNA或分别转染野生型Cx43质粒、羧基末端缺失型Cx43ΔCT质粒和只表达Cx43羧基末端Cx43CT质粒等方法处理,检测Cx43、EMT标志分子、ECM成分、SIRT1与HIF1-α的表达变化,以及对HIF1-α活性的影响。结果在db/db糖尿病模型小鼠的肾脏以及高糖培养的NRK-52E中,Cx43表达下调;对db/db小鼠进行尾静脉注射Cx43过表达腺病毒,能改善其肾损伤,减少EMT标记物以及ECM成分的产生,并能上调SIRT1、降低HIF1-α的表达。在高糖培养的NRK-52E中过表达Cx43抑制高糖刺激诱导的EMT过程,减少ECM成分表达;干扰Cx43促进EMT过程,增加ECM成分表达;Cx43对EMT的影响主要通过其羧基端上调SIRT1表达,增强SIRT1对HIF1-α的去乙酰化作用,降低HIF1-α的活性,从而抑制糖尿病状态下肾脏EMT及肾小管间质纤维化。结论Cx43通过其羧基端上调SIRT1表达,增强SIRT1对HIF1-α的去乙酰化作用,降低HIF1-α的活性,从而改善糖尿病状态下肾脏EMT及肾小管间质纤维化。

关 键 词：糖尿病肾病 Connexin 43 SIRT1 HIF1-α 氧化应激 间充质转分化 

分 类 号：R73[医药卫生—肿瘤]