硼替佐米干扰DNA修复并协同阿霉素诱导多发性骨髓瘤细胞死亡  

Bortezomib interferes with DNA repair and exerts synergistic anti-multiple myeloma activity with doxorubicin

作　　者：唐海龙 徐莉 陈协群 Tang Hailong;Xu Li;Chen Xiequn(Department of Hematology,Xijing Hospital,Air Force Medical University,Hematologic Diseases Center of Chinese People’s Liberation Army,Xi’an 710032,China)

机构地区：[1]空军军医大学西京医院血液内科,中国人民解放军血液病专病中心,西安710032

出　　处：《中华血液学杂志》2020年第5期417-421,共5页Chinese Journal of Hematology

基　　金：陕西省社会发展科技攻关项目(2016SF-071)。

摘　　要：蛋白酶体抑制剂硼替佐米联合阿霉素广泛应用于多发性骨髓瘤(MM)的一线治疗[1],但其协同效应机制尚待进一步探讨。阿霉素作为DNA交联剂可诱发DNA双链断裂及DNA损伤反应(DDR),进而发挥抗MM效应[2,3]。然而,靶细胞固有的DNA损伤修复机制可部分弱化DDR引发的促死亡信号[4]。因此,靶向核酸修复机制极可能增强阿霉素的细胞毒效应。研究表明,多种DDR相关蛋白[如共济失调毛细血管扩张症突变基因(ATM)蛋白及其下游磷酸化的组蛋白H2A变体(γ-H2AX)、DNA修复蛋白(RAD51蛋白)等]被募集至DNA断裂点是核酸修复的始动环节[2,5,6,7,8]。

关 键 词：蛋白酶体抑制剂 硼替佐米 细胞毒效应 DNA修复 DNA断裂 DNA双链断裂 修复机制 DNA交联 

分 类 号：R733.3[医药卫生—肿瘤]