不同CD8^+T细胞分化状态对CAR-T实体肿瘤疗效影响的研究进展  

作　　者：田圩虹 吕巧怡 刘雪 赵杨静[1,2] 王荟 邵启祥[1,2] 

机构地区：[1]江苏大学医学院,江苏镇江212013 [2]江苏省检验医学重点实验室,江苏镇江212013

出　　处：《江苏大学学报（医学版）》2020年第5期369-375,共7页Journal of Jiangsu University：Medicine Edition

基　　金：国家自然科学基金资助项目(31400773,81671541);江苏省临床医学科技专项(BL2013024);江苏省大学生创新创业训练计划项目(201910299723X,201910299156Y,201810299089Y,201710299063Y)。

摘　　要：T淋巴细胞分化是一个表型和功能不断改变的渐进过程。T细胞不同分化亚群的抗病毒特征已被较为清晰地揭示,然而在抗肿瘤过程中,这些T细胞亚群的作用和功能研究远不够深入,人们对哪些T细胞亚群能在体内有效地杀伤实体肿瘤知之甚少。2017年美国FDA准入了两款抗CD19嵌合型抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor modified T cells,CAR-T)产品上市,为难治性淋巴瘤患者带来了希望。而相较之下,CAR-T在实体肿瘤中的临床应用则相对滞后。近年来深入的T细胞分化研究显示,不同阶段的CD8^+T细胞体内外抗肿瘤效应存在较大差异,幼稚CD8^+T细胞在沿着干细胞样记忆型T细胞向终末效应型T细胞分化的系列进程中会逐渐丧失自我更新、增殖存活、再活化能力,但细胞毒作用却显著增强。这种CD8^+T细胞分化中呈现的效应功能与细胞自我更新、增殖和存活能力的负相关关系,可能是导致CAR-T在体外杀伤效能无法准确反映体内抗实体瘤疗效的重要原因。本文就CD8^+T细胞各分化阶段的特征,以体外靶向杀伤能力评估临床CD8^+CAR-T抗实体瘤疗效的局限性,以及针对这一临床问题可能的解决方案进行了综述。

关 键 词：CAR-T CD8^+T分化 实体肿瘤 早期效应T细胞 干细胞样记忆型T细胞(T SCM) 

分 类 号：R730.5[医药卫生—肿瘤]