外周血神经源性外泌体突触蛋白提前5〜7年预测阿尔茨海默病  

作　　者：庞亚娜(译) 

机构地区：[1]首都医科大学宣武医院神经疾病高创中心

出　　处：《中华医学杂志》2020年第35期2784-2784,共1页National Medical Journal of China

摘　　要：阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)已成为严重危害全球老年人健康和生活质量的疾病之一,然而目前尚无有效药物能够治愈AD。既往AD药物在临床试验中失败,主要原因可能是受试者病程已处于较晚的阶段。若有生物标志物能在AD患者发病早期甚至是无症状期预测AD,进而对患者进行干预,患者临床症状的出现可能会延迟,从而改善AD目前的治疗困境。为此,该研究团队从10年前的纵向研究中招募受试者,来探索AD早期诊断的生物标志物。共纳入739例受试者,分为发现、验证外泌体突触蛋白和建立、验证预测模型两个阶段,在发现、验证阶段,AD和轻度认知障碍(MCI)受试者中的外泌体突触生长相关蛋白43(GAP43)、神经颗粒素(Neurogranin)、突触体相关蛋白25(SNAP25)和突触素1(Synaptotagmin 1)显著低于对照组(P<0.001),外泌体生物标志物水平与脑脊液中的水平相关(R2=0.54~0.70)。为了进一步验证这些外泌体突触蛋白对AD无症状期的预测能力,该团队对5~7年前认知功能正常、现已发展为AD的受试者人群,建立预测模型,并对该人群的发病情况进行预测。随后,该预测模型在家族性AD队列中得到了进一步验证。通过ROC曲线和岭回归分析,外泌体生物标志物有较高的效能反映大脑的病理变化(AUCs=0.87~0.89),可在认知损害前5~7年检测AD。

关 键 词：外泌体 突触蛋白 阿尔茨海默病 神经颗粒素 认知损害 神经源性 ROC曲线 岭回归分析 

分 类 号：R749.16[医药卫生—神经病学与精神病学]