乳腺癌CDK4/6抑制剂设计策略的生物信息学研究  

Bioinformatics study on design strategies of CDK4/6 inhibitors in breast cancer

作　　者：郭向阳[1] 李嘉[1] 梁帅[1] 李炘正[1] Guo Xiangyang;Li Jia;Liang Shuai;Li Xinzheng

机构地区：[1]山西省肿瘤医院乳腺外科二病区,山西太原030013

出　　处：《生物学通报》2020年第7期1-5,共5页Bulletin of Biology

摘　　要：通过多种生物信息学工具对CDK4/6蛋白质特性进行系统性分析,对这2种蛋白质产生更深入的了解,并以分析结果为基础,提出针对乳腺癌的CDK4/6抑制剂的设计策略。利用三维建模、位点预测、蛋白相互作用网络构建等软件对CDK4/6的蛋白质结构、翻译后修饰位点、蛋白质相互作用关系及其参与的生物学过程、通路等进行预测分析。CDK4/6均具有较为特殊的三级结构,可为其抑制剂的设计提供有利条件;2种蛋白都存在一定数量的蛋白磷酸化位点及O-糖基化位点,但不存在N-糖基化位点;与CDK4/6产生相互作用的蛋白质数量众多,但大部分为CDK蛋白家族成员及CCN蛋白家族成员;GO及KEGG分析结果显示,2种蛋白共同参与p53信号通路及PI3K-Akt信号通路,并在细胞对外界刺激的反应中起到作用。预测及分析结果表明,可通过空间特异性结合、修饰位点抢占及变构、多通路多形式共同抑制等方式对CDK4/6抑制剂进行设计和改造。为该类研究的进一步发展铺垫了理论基础,为探索多元化癌细胞抑制方案提供了新的思路和角度。

关 键 词：CDK4/6 抑制剂 设计策略 乳腺癌 生物信息学 

分 类 号：R730.5[医药卫生—肿瘤]