CMAB009联合伊立替康或伊立替康单药二线治疗氟嘧啶和奥沙利铂治疗失败的KRAS野生型转移性结直肠癌患者的研究:一项前瞻性、开放、随机、Ⅲ期试验  

作　　者：石远凯 李进[2] 徐建明 孙燕 王理伟[4] 程颖[5] 刘巍[6] 孙国平[7] 陈奕贵[8] 白丽 张沂平[10] 何小慧 罗毅[11] 王哲海[12] 刘云鹏[13] 姚嫱[14] 李宇红[15] 秦叔逵[16] 胡晓桦[17] 毕峰 郑荣生[19] 欧阳学农 

机构地区：[1]国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科,抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室,北京100021 [2]复旦大学上海市肿瘤研究所,上海200032 [3]军事医学科学附属医院,北京100071 [4]上海第一人民医院,上海200080 [5]吉林省肿瘤医院,吉林长春130012 [6]河北省肿瘤医院,河北石家庄050011 [7]安徽医科大学第一附属医院,安徽合肥230022 [8]福建省肿瘤医院,福建福州350014 [9]中国人民解放军总医院,北京100853 [10]浙江省肿瘤医院,浙江杭州310022 [11]湖南省肿瘤医院,湖南长沙410013 [12]山东省肿瘤医院,山东济南250117 [13]中国医科大学第一医院,辽宁沈阳110001 [14]天津市人民医院,天津300121 [15]中山大学肿瘤防治中心,华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,广东广州510060 [16]中国人民解放军八一医院,江苏南京210002 [17]广西壮族自治区肿瘤医院,广西南宁530021 [18]华西医院,四川成都610041 [19]蚌埠医学院第一附属医院,安徽蚌埠233004 [20]福州人民解放军总医院,福建福州350025

出　　处：《癌症》2020年第7期308-320,共13页Chinese Journal of Cancer

基　　金：上海张江生物科技有限公司、国家新药创新重大专项(2012ZX09101103、2013ZX09101002-001-001、2008ZX09312)的资助。

摘　　要：背景与目的5-氟尿嘧啶/左亚叶酸钙联合奥沙利铂(5-fluorouracil/leucovorin plus oxaliplatin,FOLFOX)方案是转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)的标准一线治疗方案,但KRAS野生型mCRC患者的最佳二线治疗方案仍在研究中。在本研究中,我们旨在探索CMAB009联合伊立替康二线治疗KRAS野生型mCRC患者的临床疗效和安全性。方法将FOLFOX治疗失败的KRAS野生型mCRC患者按照2∶1比例随机分组,接受CMAB009联合伊立替康或伊立替康单药治疗。伊立替康单药治疗的患者在疾病进展时可转为CMAB009治疗,分为CMAB009序贯治疗组。主要终点为总缓解率(overall response rate,ORR)和中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)。次要终点为中位总生存期(overall survival,OS)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、临床获益率(clinical benefit rate,CBR)和缓解持续时间(duration of response,DOR)。结果CMAB009联合伊立替康治疗组与伊立替康单药治疗组相比,ORR显著提高(33.2%vs.12.8%;P<0.001),中位PFS延长(169 d vs.95 d;P<0.001),DCR(80.1%vs.65.2%,P<0.001)、CBR(30.0%vs.14.6%,P<0.001)和DOR(210 d vs.109 d;P<0.001)均有所改善。然而,接受CMAB009治疗的患者出现皮疹(66.9%vs.5.5%,P<0.001)和甲沟炎(9.8%vs.0.0%,P<0.001)的风险增加。3.6%的患者检测出抗药抗体(antidrug antibodies,ADA),接受CMAB009治疗的患者中仅有0.9%出现过敏反应。伊立替康治疗失败后CMAB009序贯治疗患者的中位PFS为84 d(95%CI:65–113 d)。CMAB009联合伊立替康治疗患者的中位OS为425 d,而CMAB009序贯治疗组患者的中位OS为401 d(P=0.940)。结论对于KRAS野生型mCRC患者,CMAB009联合伊立替康的二线治疗方案优于伊立替康单药治疗方案。此外,伊立替康单药二线治疗失败改用CMAB009序贯治疗可作为一种有效的三线治疗方案。临床实验注册号:NCT01550055,回顾性注册于2012年3月9日。

关 键 词：CMAB009 西妥昔单抗 伊立替康 二线治疗 转移性结直肠癌 表皮生长因子受体 KRAS 免疫原性 氟嘧啶 奥沙利铂治疗失败 

分 类 号：R735.34[医药卫生—肿瘤]