ZNF582高甲基化通过调控黏附分子Nectin-3和NRXN3转录促进鼻咽癌转移  

作　　者：赵银 洪晓鸿 李康[2] 李颖庆 黎映琴 何世微 张磐磐 李君炎 李倩 梁叶琳 陈扬 马骏[1] 柳娜[1] 陈雨沛 

机构地区：[1]中山大学肿瘤防治中心实验研究部,华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,广东广州510060 [2]中山大学第一附属医院转化医学中心,广东广州510080

出　　处：《癌症》2021年第2期52-68,共17页Chinese Journal of Cancer

基　　金：国家自然科学基金(No.81902962);中国博士后科学基金(No.2019M653224);广东省科技计划项目(No.2019B020230002);广东省自然科学基金(No.2017A030312003);广州市健康与医学协同创新项目(No.201803040003);教育部创新团队发展计划(No.IRT_17R110);学科创新引智项目(111计划,No.B14035)的资助。

摘　　要：背景与目的表观遗传学调节在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)的发生和发展中发挥着重要作用。然而,目前对调控NPC转移的表观遗传学机制尚知之甚少。本研究旨在发现可调节NPC转移的功能基因,并鉴定NPC的治疗靶点。方法采用亚硫酸氢盐处理的焦磷酸测序法分析NPC组织和细胞系中锌指蛋白582(zinc finger protein 582,ZNF582)的甲基化状态。用实时定量逆转录多聚酶链式反应(quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction,qRT-PCR)和Western blotting检测ZNF582的表达。通过体外和体内实验探讨NPC中ZNF582的生物学功能。用染色质免疫共沉淀测序(chromatin immunoprecipitation sequencing,ChIP-seq)法筛选ZNF582的靶基因,用ChIP-qPCR和荧光素酶分析进行验证。结果NPC中ZNF582启动子发生了高甲基化,NPC组织和细胞系中ZNF582的mRNA和蛋白表达水平下调。在体外和体内实验中,恢复ZNF582可抑制NPC的迁移、侵袭和转移,而敲减ZNF582可促进NPC的迁移、侵袭和转移。ZNF582直接调节黏附分子Nectin-3和NRXN3的转录和表达。Nectin-3和NRXN3是ZNF582的功能靶分子,恢复或阻断这些基因可逆转ZNF582在NPC转移中的抑癌活性。结论ZNF582通过调控黏附分子Nectin-3和NRXN3的转录和表达在NPC中发挥抑癌基因活性,为NPC的治疗提供了新靶点。

关 键 词：转移 鼻咽癌 Nectin-3 NRXN3 ZNF582 

分 类 号：R739.63[医药卫生—肿瘤]