Chamaejasmine B通过调节细胞乳腺癌自噬降低血管内皮细胞对VEGFA促血管生成信号的敏感性  

作　　者：李琦[1] 阚晓溪[1] 尹婕[1] 孙立东 王娅杰[1] 李玉洁[1] 杨庆[1] 肖红斌[1] 陈颖[1] 翁小刚[1] 蔡维艳[1] 朱晓新[1] 

机构地区：[1]中国中医科学院中药研究所,北京100700

出　　处：《中国药理学与毒理学杂志》2021年第10期744-744,共1页Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology

基　　金：国家科技重大专项(2017ZX09101002-002-002);中国中医科学院优秀青年科技人才专项培养计划(ZZ13-YQ-044);中国中医科学院“一带一路”合作项目〔(20141202)GH201914〕;中药研究所内部项目(Z2017019-03);国家自然科学基金(81303272)。

摘　　要：目的探究瑞香狼毒提取物瑞香B(chamaejasmineB,ICJ)抗乳腺癌的药效及其作用机制。根据前期研究提示,重点聚焦其对乳腺癌血管生成的影响。方法通过原位乳腺癌模型探究ICJ抗乳腺癌的药效;通过基质凝胶塞实验、Transwell、内皮细胞毛细血管成管实验和主动脉环实验,进一步观察ICJ对于乳腺癌血管生成的影响,通过透射电镜观察ICJ对于细胞自噬的影响;免疫共沉淀、Western印迹法和RT-PCR分别检测相关蛋白和mRNA表达。结果通过原位乳腺癌模型,我们首次证明了ICJ对乳腺癌具有显著抗血管生成作用。基质凝胶塞实验进一步验证了ICJ的体内疗效。基于共培养模型,通过Transwell、成管和主动脉环实验,证明ICJ有效抑制肿瘤-HUVEC的新生血管。在机制层面,ICJ对HUVEC细胞凋亡影响较小,LC3Ⅰ/Ⅱ比值升高,LC3点状分布,Beclin-1上调,明显诱导自噬。此外,免疫共沉淀实验证明,ICJ通过与LC3结合,进而抑制VEGFR2水平,其抗血管生成效果与自噬的发生密切相关。结论ICJ可通过VEGFR2减弱促血管生成信号,是一种新型的血管生成抑制剂,有潜力成为乳腺癌抗血管生成化疗的补充用药。

关 键 词：chamaejasmineB 抗血管生成 化疗疗法 乳腺癌 自噬 

分 类 号：R737.9[医药卫生—肿瘤]