产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的蒙特卡洛模拟研究  

Dosage regimen of carbapenems for ESBLs-producing Enterobacteriaceae infection:A Monte Carlo simulation study

作　　者：钱震雯[1] 戈宁宁[1] 韩亮[1] 黄晨 嵇金如 应超群 王培培 刘志盈 肖永红[3] Qian Zhenwen;Ge Ningning;Han Liang;Huang Chen;Ji Jinru;Ying Chaoqun;Wang Peipei;Liu Zhiying;Xiao Yonghong(Clinical Laboratory,Affiliated Hospital of Jining Medical College,Jining 272000,Shandong Province,China;Department of Respiratory and Critical Care Medicine,Li Huili Hospital,Ningbo Medical Center,Ningbo 315100,Zhejiang Province,China;State Key Laboratory for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases,the First Affiliated Hospital,Zhejiang University School of Medicine,Hangzhou 310003,China)

机构地区：[1]济宁医学院附属医院检验科,272000 [2]宁波市医疗中心李惠利医院呼吸与危重医学科,315100 [3]浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室,杭州310003

出　　处：《中华临床感染病杂志》2021年第4期297-302,共6页Chinese Journal of Clinical Infectious Diseases

基　　金：浙江省重点研发计划(2021C03068)。

摘　　要：目的基于药代动力学/药效学理论,利用蒙特卡洛模拟研究评价和优化碳青霉烯类药物治疗产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)肠杆菌科细菌血流感染的给药方案。方法收集全国血流感染细菌耐药监测联盟2018至2019年分离自患者血液的产ESBLs肠杆菌科细菌3225株,其中大肠埃希菌2731株,肺炎克雷伯菌494株。采用蒙特卡洛模拟计算并比较亚胺培南、美罗培南、厄他培南3种药物不同给药方案对肠杆菌科细菌感染的达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR)。结果对于亚胺培南,当肠杆菌科细菌最低抑菌浓度(MIC)≤0.25μg/mL时,所有给药方案的PTA值均>93.00%;当MIC=0.5或1μg/mL时,除500 mg次/12 h所得PTA不达标外,其余给药方案PTA值均>97.00%;当MIC=2μg/mL时,仅500 mg次/6 h,750 mg次/8 h,750 mg次/6 h和1 g次/6 h四种方案的PTA值>90.00%。对于美罗培南,当肠杆菌科细菌MIC=0.007μg/mL时,8种给药方案所得PTA值均>90.00%;当MIC≤0.125μg/mL时,除500 mg次/12 h和1 g次/12 h两种方案外,其余PTA值均>92.00%;当MIC=0.25μg/mL时,仅500 mg次/6 h,750 mg次/6 h,1 g次/8 h和2 g次/8 h四种方案的PTA值>90.00%;当MIC=0.5μg/mL时,仅500 mg次/6 h,750 mg次/6 h和2 g次/8 h三种方案PTA值>90.00%;当MIC=1μg/mL时,8种给药方案PTA值均不达标。对于厄他培南,当肠杆菌科细菌MIC≤0.125μg/mL时,3种方案PTA值均>92.00%;当MIC=0.25μg/mL时,500 mg次/24 h和750 mg次/24 h两种方案的PTA值分别为57.22%和82.75%,1 g次/24 h方案PTA值为92.87%;当MIC≥0.5μg/mL时,3种给药方案PTA值均<60.00%。亚胺培南7种给药方案CFR值均>92.00%。美罗培南除500 mg次/12 h和1 g次/12 h两种方案的CFR值分别为69.92%和82.33%外,其余6种给药方案CFR值均>98.00%。厄他培南3种给药方案CFR值均>92.00%。结论通过蒙特卡洛模拟分析,亚胺培南、美罗培南、厄他培南的推荐经验给药方案分别为500 mg次/8 h、500 mg次/8 h或500 mg次/6 h、1 g次/24 h。目的给药需根据肠杆菌科�

关 键 词：肠杆菌科 蒙特卡洛法 碳青霉烯类药物 血流感染 

分 类 号：R446.5[医药卫生—诊断学]