胶质母细胞瘤细胞来源血管与患者的不良预后相关  

作　　者：梅鑫[1,4] 陈银生 张清平[2] 陈芙蓉 奚少彦[1] 龙亚康[3] 张继 蔡海平[1] 柯超 王静[1] 陈忠平[1] 

机构地区：[1]华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,中山大学肿瘤防治中心神经外科/神经肿瘤科,广东广州510060 [2]华中科技大学附属深圳医院,深圳大学第六附属医院健康科学中心(深圳市南山区人民医院)神经外科,广东深圳518052 [3]华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,中山大学肿瘤防治中心分子诊断学系,广东广州510060 [4]中山大学孙逸仙纪念医院神经外科,广东广州510235

出　　处：《癌症》2021年第10期436-447,共12页Chinese Journal of Cancer

基　　金：国家重点基础研究发展计划(No.2015CB755505);国家自然科学基金(No.30973478、81372685、81572479和81672484);广州市科技计划(No.201508020125和201803010056);广东省科技计划(No.2016A020213004);广东省自然科学基金(No.S2013040012894);深圳市科技创新计划(No.JCYJ20140416094330210)的资助。

摘　　要：背景与目的胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的生长需要不同微循环模式。然而,GBM中微循环模式的细节仍不清楚。在本研究中,我们检测了GBM的微循环模式,分析了它们对患者预后的影响及其与2个公认的GMB影响因子——O^(6)-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O^(6)-methylguanine DNA methyltransferase,MGMT)启动子甲基化状态和异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)突变的相关性。方法收集2000年1月至2012年12月确诊的80例GBM患者的临床样本。在GBM临床样本和异种移植瘤样本中,通过免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)和免疫荧光(immunofluorescence,IF)染色分析包括内皮依赖的血管(endothelium-dependent vessel,EDV)、细胞外基质依赖的血管(extracellular matrix-dependent vessel,ECMDV)、GBM细胞来源血管(GBM cell-derived vessel,GDV)和马赛克血管(mosaic vessel,MV)在内的微循环构筑,并进行了血管密度评估和三维重建。通过甲基化特异性PCR检测了MGMT启动子的甲基化状态,通过Sanger测序检测了IDH1/2突变。通过Kaplan-Meier法分析了微循环模式与患者预后的相关性。结果在GBM临床样本和异种移植瘤样本中均观察到全部4种微循环模式。在所有组织样本中均检测到了EDV,而只在少量的组织样本中观察到了其他3种模式(ECMDV:27.5%;GDV:43.8%;MV:52.5%)。GDV阳性患者的中位生存期为9.56个月,GDV阴性患者的中位生存期为13.60个月(P=0.015)。在MGMT启动子甲基化的患者组中,GDV阳性患者的中位生存期为6.76个月,而GDV阴性患者的中位生存期为14.23个月(P=0.022)。结论GDVs可作为GBM患者不良预后的预测指标,即使在MGMT启动子发生甲基化的患者中也具有预测价值。

关 键 词：内皮细胞分化 内皮依赖的血管 细胞外基质依赖的血管 胶质母细胞瘤细胞来源血管 胶质母细胞瘤 MGMT启动子甲基化 微循环 马赛克血管 预后 血管生成拟态 

分 类 号：R739.41[医药卫生—肿瘤]