难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤临床结局:一项来自中国的多中心真实世界研究  

作　　者：王硕 王黎[1,2] 胡建达 钱文斌[4] 张曦[5] 胡豫 朱琦[7] 陈波斌[8] 吴德沛 Chung-Chou H.Chang[10] 许彭鹏 郑晓云 韦菊英[4] 刘耀[5] 崔国惠 唐勇[7] 马燕[8] 黄海雯 易红梅[11] 赵维莅 

机构地区：[1]上海血液学研究所,医学遗传学国家重点实验室,上海转化医学国家研究中心,上海交通大学医学院附属瑞金医院,上海200025 [2]中法生命科学和基因组研究中心,分子病理学实验室,上海200025 [3]福建省血液病研究所,福建医科大学附属协和医院,福州福建350001 [4]浙江大学医学院第一附属医院血液科,浙江杭州310003 [5]陆军军医大学第二附属医院血液科,重庆400037 [6]华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科,湖北武汉430022 [7]上海第九人民医院血液科,上海200011 [8]复旦大学附属华山医院血液科,上海200040 [9]江苏省血液病研究所,血液和骨髓移植研究所,苏州大学第一附属医院,江苏苏州215006 [10]生物统计学系,公共卫生研究生院,匹兹堡大学,美国匹兹堡宾夕法尼亚州15213 [11]上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科,上海200025

出　　处：《癌症》2021年第12期523-533,共11页Chinese Journal of Cancer

基　　金：国家自然科学基金(No.81670176负责人王黎,No.81520108003和No.81830007负责人赵维莅);长江学者计划(No.T2015055负责人赵维莅);上海市教委高峰临床医学项目(No.20152206负责人王黎和No.20152208负责人赵维莅);SHDC临床研究计划(SHDC2020CR1032B负责人赵维莅);上海交通大学医学院多中心临床研究计划(DLY201601负责人赵维莅);系统生物医学协同创新中心(负责人赵维莅);Samuel Waxman癌症研究基金(负责人赵维莅)。

摘　　要：背景与目的对以利妥昔单抗为基础的免疫化疗耐药的弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-celllymphoma,DLBCL)的患者预后较差。目前难治性DLBCL的定义仍存在争议,并缺少亚洲国家大样本队列研究的数据。为确定中国难治性DLBCL的定义及疾病结局,我们开展了这项多中心回顾性队列研究。方法利用来自中国8个中心的真实世界数据,进行了难治性DLBCL治疗反应的回顾性分析(REtrospective AnaLysis of Treatment REspoNse of refractory DLBCL,REAL-TREND)。接受根治性化疗的DLBCL患者被纳入REAL-TREND数据集。用Kaplan-Meier法估计患者总生存(overallsurvival,OS),并用log-rank检验进行组间比较。由于不同研究中心之间的治疗缓解率存在差异,用随机效应模型对难治性患者的缓解率进行了汇总分析。用Cox回归模型进行多因素生存分析。结果2010年1月至2015年12月间确诊的、共2778例DLBCL患者被纳入本研究。对之前文献报道的定义进行验证后,SCHOLAR-1研究的定义适合界定难治性DLBCL。难治性患者的估计5年累积发生率为20%[95%置信区间(confidence interval,CI):18%–22%]。确定为难治性疾病后,总缓解率及完全缓解率分别为30%(95%CI:22%–38%)和9%(95%CI:4%–15%)。对免疫化疗无反应或干细胞移植后12个月以内复发的患者生存较差,中位OS为5.9个月(95%CI:5.5–7.1),2年OS率为16%(95%CI:12%–20%)。独立的不良预后因素包括国际预后评分4–5[风险比(hazard ratio,HR)=2.22;95%CI:1.47–3.35]、中枢神经系统复发(HR=1.43;95%CI:1.04–1.97)及最佳缓解状态(部分缓解,HR=2.68,95%CI:1.42–5.03;疾病稳定/疾病进展,HR=5.97,95%CI:3.21–11.11)。结论本研究是针对难治性DLBCL的第一个大样本亚洲队列研究。证实SCHOLAR-1研究中的难治性DLBCL定义筛选出的患者,预后最差,因此适用于作为难治性DLBCL的筛选标准。由于在利妥昔单抗时代的临床治疗结局较差,难治性DLBCL患者仍需新的�

关 键 词：弥漫性大B细胞淋巴瘤 多中心队列研究 难治性 复发 利妥昔单抗 免疫化疗 治疗反应 预后 

分 类 号：R733.1[医药卫生—肿瘤]