PI3K/mTOR通路抑制剂NVP-BEZ235增加直肠癌细胞SW1463的放射敏感性  

作　　者：孙婉君 张恒[1] 秦浩人 阎皓[1] 张锡鹏[2] 张诗武[3] 朱思伟[1] 王辉[1] 

机构地区：[1]天津市人民医院肿瘤科,天津300000 [2]天津市人民医院肛肠外科,天津300000 [3]天津市人民医院病理科,天津300000 [4]南开大学医学院,天津300071

出　　处：《癌症》2021年第12期534-544,共11页Chinese Journal of Cancer

基　　金：国家自然科学基金面上项目(81972847);天津市人民医院院级课题基金(2017YJZD004)的资助。

摘　　要：背景与目的直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,提高直肠癌细胞的放射敏感性、降低术后局部复发率是临床工作中亟待解决的难题。本文旨在探讨PI3K/mTOR双重抑制剂NVP-BEZ235调节直肠癌细胞SW1463辐射敏感性的作用及机制。方法将完全培养基中对数生长期的SW1463细胞分为3组,分别进行无照射(对照组)、2 Gy高能X射线照射(辐射组)和100 nmol/L NVP-BEZ235处理1 h后给予2 Gy高能X射线照射(辐射+NVP-BEZ235组)处理,通过CCK-8和克隆形成实验检测细胞增殖能力和活力,通过Transwell实验和细胞划痕实验检测细胞迁移能力,通过γH2AX免疫荧光染色检测DNA损伤反应,通过免疫印迹检测PI3K/mTOR通路和HR途径相关蛋白表达情况。采用单因素方差分析和Dunnett’s multiple comparisons test进行统计学分析。结果辐射引起了SW1463细胞增殖能力、细胞活力、迁移能力的降低,而NVP-BEZ235进一步降低了辐射引起的SW1463细胞活性的降低;辐射增加了SW1463细胞的DNA损伤,而NVP-BEZ235则进一步增加了辐射引起的SW1463细胞的DNA损伤。辐射引起了SW1463细胞PI3K、p-AKT、p-mTOR、p-S6、p-BRCA1和D51蛋白水平的升高,而NVP-BEZ235则抑制了辐射引起的蛋白水平下调(均P<0.05)。结论辐射引起SW1463细胞活力、增殖和迁移能力的降低,增加SW1463细胞的DNA损伤;NVP-BEZ235可加强辐射对细胞的影响,两者可能发挥协同作用。

关 键 词：电离辐射 PI3K/mTOR通路 同源重组修复途径 BRCA1蛋白 RAD51蛋白 放射敏感性 NVP-BEZ235 

分 类 号：R735.37[医药卫生—肿瘤]