基于网络药理学与分子对接技术探讨二陈汤调节绝经后骨质疏松症脂骨代谢紊乱的药效机制  

Mechanism of Erchen Decoction in Regulating Lipid and Bone Metabolism Disorder in Postmenopausal Osteoporosis Based on Network Pharmacology and Molecular Docking Technology

作　　者：张欣 韩一旦 许云腾 王晓宁[2] 严辉 王杰 李西海[2,4] 王珊珊 ZHANG Xin;HAN Yidan;XU Yunteng

机构地区：[1]福建中医药大学中西医结合研究院,福建福州350122 [2]福建中医药大学中西结合学院,福建福州350122 [3]中国科学院精密测量科学与技术创新研究院,湖北武汉430071 [4]福建省中西医结合老年性疾病重点实验室,福建福州350122

出　　处：《福建中医药》2022年第3期51-57,共7页Fujian Journal of Traditional Chinese Medicine

基　　金：国家自然科学基金项目(82074461);福建省自然科学基金面上项目(2021J01893)。

摘　　要：目的基于网络药理学与分子对接技术,利用绝经后骨质疏松症及肥胖症的共同靶点基因探究二陈汤调节绝经后骨质疏松症脂骨代谢紊乱的潜在分子机制。方法通过GeneCards、DRUGBANK、PharmGkb、OMIM和TTD数据库分别获取绝经后骨质疏松症与肥胖症的相关靶点并进行整合,在TCMSP数据库检索二陈汤药物的有效成分及作用靶点,并根据ADME指数进行筛选,将所得疾病靶点与二陈汤药物靶点取交集,并利用STRING数据库构建PPI蛋白互作网络,在此基础上使用Cytoscape 3.8.1软件及CytoNCA安装包进行拓扑分析获得核心靶点,然后利用Metascape平台进行GO、KEGG富集分析;最后使用Cytoscape 3.8.1构建二陈汤复方调控网络,得到二陈汤作用的核心成分并利用PubChem、PDB数据库与ChemOffice、PyMOL、Auto Dock软件对核心成分与核心靶点进行分子对接验证。结果获得二陈汤作用于绝经后骨质疏松症和肥胖症的共同作用靶点48个,其中ERS1、PTGS2、PPARG为主要作用靶点,二陈汤主要活性成分为槲皮素、山奈酚、柚皮素以及刺芒柄花素,分子对接验证亦显示二陈汤核心成分与主要作用靶点均具有良好的结合活性。GO和KEGG富集分析结果显示二陈汤作用的生物进程主要是细胞对脂质的反应、活性氧代谢过程、类固醇代谢过程、对雌二醇的反应,信号通路主要为AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、雌激素信号通路。结论二陈汤可通过多成分、多靶点、多通路调节绝经后骨质疏松症脂骨代谢紊乱,减少并发肥胖症的可能性,延缓绝经后骨质疏松症发展进程,改善其临床症状,其机制可能是抑制骨髓间充质干细胞成脂分化,减少脂质累积对骨骼产生的不利影响,进而改善骨代谢。

关 键 词：骨质疏松 绝经后 脂骨代谢紊乱 二陈汤 网络药理学 分子对接 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]