信迪利单抗对比安慰剂联合化疗用于局部晚期或转移性食管鳞癌的一线治疗(ORIENT-15):一项多中心、随机、双盲、Ⅲ期临床研究  

Sintilimab versus placebo in combination with chemotherapy as first line treatment for locally advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma(ORIENT-15):multicentre,randomised,double blind,phase 3 trial

作　　者：鲁智豪[1] 王军业[2] 束永前 刘连科 孔莉[4] 杨磊[5] 汪步海 孙国贵[7] 姬颖华[8] 曹国春[9] 刘虎 崔同建[11] 李娜 邱文生[13] 李高峰[14] 侯新芳[15] 罗辉[16] 薛丽英 张艳桥[18] 岳文彬[19] 刘峥[20] 王秀问[21] 高社干[22] 潘跃银[23] Marie-Pierre Galais Aziz Zaanan 马卓 李昊宇 王岩 沈琳[28] ORIENT-研究团队 

机构地区：[1]北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤科 [2]济宁医学院附属医院肿瘤科 [3]南京医科大学第一附属医院肿瘤内科 [4]山东省肿瘤防治研究院(山东第一医科大学和山东省医学科学院)、特需病房 [5]南通市肿瘤医院肿瘤内科 [6]苏北人民医院(扬州大学附属医院)肿瘤内科 [7]唐山市人民医院放化科 [8]新乡医学院第一附属医院肿瘤内科 [9]江苏省肿瘤医院(南京医科大学)肿瘤科 [10]安徽省肿瘤医院(中国科学技术大学)肿瘤内科 [11]福建省立医院肿瘤科 [12]遂宁市中心医院肿瘤内科 [13]青岛大学附属医院肿瘤内科 [14]云南省肿瘤医院胸外科二病区 [15]河南省肿瘤医院肿瘤内科 [16]江西省肿瘤医院胸部肿瘤放疗科二病区 [17]内蒙古自治区人民医院肿瘤内科 [18]哈尔滨医科大学附属肿瘤医院消化肿瘤科二病区 [19]濮阳市油田总医院肿瘤内科 [20]邯郸市中心医院肿瘤内科三病区 [21]山东大学齐鲁医院肿瘤科 [22]河南科技大学第一附属医院肿瘤科 [23]安徽省立医院肿瘤化疗科 [24]Department of Medical Oncology,Centre François Baclesse,Caen,France [25]Department of Gastroenterology and Digestive Oncology,Hôpital Européen Georges Pompidou,Paris,France [26]信达生物制药有限公司肿瘤学医学科学与策略部 [27]信达生物制药有限公司统计部 [28]北京大学肿瘤医院恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室 [29]不详

出　　处：《英国医学杂志中文版》2022年第8期431-443,共13页The BMJ Chinese Edition

基　　金：信达生物制药(苏州)有限公司(中国江苏)以及礼来公司联合资助。

摘　　要：目的评价信迪利单抗对比安慰剂联合化疗(顺铂加紫杉醇或顺铂加5-氟尿嘧啶)作为不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌一线治疗的效果。设计多中心、随机、双盲、Ⅲ期临床研究。背景2018年12月14日至2021年4月9日,国内66家研究中心,国外13家研究中心。受试者659例未曾接受过系统性治疗的成年(≥18岁)晚期或转移性食管鳞癌患者。干预受试者按1∶1的比例随机分组,每3周接受1次信迪利单抗或安慰剂(体重<60 kg者3 mg/kg,体重>60 kg者200 mg)与顺铂75 mg/m2和紫杉醇175 mg/m2的联合治疗。本研究经修订,允许研究者选择顺铂联合紫杉醇或顺铂联合5-氟尿嘧啶(800 mg/m2,第1~5天连续输注给药)化疗方案。主要结局指标所有患者和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)表达联合阳性评分≥10的患者总生存期。结果659例患者随机分配至信迪利单抗(n=327)或安慰剂(n=332)联合化疗组。659例患者中有616例(93%)接受了信迪利单抗或安慰剂与顺铂和紫杉醇联合治疗,有43例(7%)接受了信迪利单抗或安慰剂与顺铂和5-氟尿嘧啶联合治疗。期中分析显示,在所有患者(中位总生存期16.7 vs 12.5个月,风险比0.63,95%可信区间0.51~0.78;P<0.001)和联合阳性评分≥10的患者(17.2 vs 13.6个月,0.64,0.48~0.85;P=0.002)中,信迪利单抗联合化疗组的总生存期均优于安慰剂联合化疗组。与安慰剂联合化疗相比,信迪利单抗联合化疗显著延长了所有患者(7.2 vs 5.7个月,0.56,0.46~0.68;P<0.001)和联合阳性评分≥10患者(8.3 vs 6.4个月,0.58,0.45~0.75;P<0.001)的无进展生存期。信迪利单抗联合化疗组出现治疗相关不良事件的患者人数为321/327例(98%),安慰剂联合化疗组为326/332例(98%)。在信迪利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组中,3级及以上治疗相关不良事件的发生率分别为60%(196/327)和55%(181/332)。结论与安慰剂相比,信迪利单抗联合顺铂加紫杉醇作为一�

关 键 词：联合化疗 安慰剂 顺铂联合 一线治疗 临床试验注册 食管鳞癌 程序性细胞死亡 可信区间 

分 类 号：R735.1[医药卫生—肿瘤]