蛋白组学揭示CKD 6是来那度胺在多发性骨髓瘤中的药物抗性靶点  

作　　者：何晴(译) 

机构地区：[1]北京大学人民医院血液科

出　　处：《中华医学杂志》2022年第30期2388-2388,共1页National Medical Journal of China

摘　　要：免疫调节剂来那度胺是治疗多发性骨髓瘤(MM)的主要药物, 并且与其他药物如蛋白酶体抑制剂和皮质类固醇的联合应用可以诱导大多数患者缓解, 然而几乎所有患者都会因多发性骨髓瘤细胞获得性耐药而复发。为探究耐药的非遗传机制, 该研究纳入了5例具有纵向骨髓样本的患者, 4例在来那度胺治疗期间进展, 1例在来那度胺治疗后进展, 收集5例患者治疗前和复发时的骨髓样本, 进行基于串联质谱标记技术(TMT)的蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学分析和RNA测序。通过蛋白质定量组学分析, 该研究发现, 与治疗前样本相比, 复发组中前6位上调的蛋白分别是TRIP13、RRM1、NCAPD2、NCAPH、MORF4L1和CKD6。磷酸化蛋白质组学分析发现134个显著变化磷酸化肽段, 仅15个的蛋白表达发生变化, 说明大多数磷酸化水平发生变化的位点其蛋白质表达水平并未改变。通过对5对样本进行RNA测序发现, 在上调最高的蛋白中, 有丝分裂调节蛋白TRIP13和NCAPH的RNA/蛋白表达Pearson相关系数最高为0.84, 其次是NCAPD2(0.67)、RRM1(0.6)和CDK6(0.39)。在MM中, 蛋白质和RNA的低相关性意味着高程度的转录和翻译后调控。

关 键 词：来那度胺 皮质类固醇 获得性耐药 多发性骨髓瘤 磷酸化蛋白质组学 蛋白酶体抑制剂 免疫调节剂 蛋白组学 

分 类 号：R733.3[医药卫生—肿瘤]